研究方向
IL1R1(基因位于 2q14.1)是IL-1受体家族的核心成员,作为I型跨膜蛋白,其胞外段含3个Ig样结构域,负责结合IL-1α/IL-1β和IL-1RA(拮抗剂)。通过与辅助受体IL-1RAcP形成复合物,激活下游NF-κB和MAPK通路,驱动炎症反应、发热及免疫细胞活化。IL1R1在先天免疫、自身免疫病及代谢综合征中发挥核心作用
1. 生物学功能与信号机制
(1)炎症与免疫调控
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经典信号传导:
- IL-1β/IL1R1/IL-1RAcP三元复合物招募MyD88,激活IRAK-TRAF6轴,触发NF-κB和JNK/p38通路,促进促炎因子(IL-6、TNF-α)释放。
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组织特异性效应:
- 中枢神经系统:介导发热反应(下丘脑内皮细胞依赖)。
- 关节滑膜:驱动软骨降解(MMP-13上调)。
(2)非经典功能
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代谢调控:
- 脂肪组织中IL1R1激活抑制胰岛素信号(IRS-1磷酸化抑制),促进胰岛素抵抗。
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肿瘤微环境:
- 髓系细胞IL1R1通过PD-L1上调促进T细胞耗竭(如胰腺癌模型)。
2. 研究意义与临床关联
(1)疾病治疗靶点
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自身免疫病:
- IL-1阻断剂(阿那白滞素)用于类风湿性关节炎(RA)和自身炎症综合征(CAPS)。
- 新型药物:可溶性IL1R1-Fc融合蛋白(Rilonacept)延长半衰期至7天。
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代谢疾病:
- IL1R1拮抗剂改善高脂饮食诱导的肥胖(小鼠模型体重下降20%)。
(2)生物标志物
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可溶性IL1R1(sIL1R1):
- 血清水平与COVID-19重症风险正相关(预测AUC=0.79)。
3. 检测方法与技术
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基因水平:
- qRT-PCR检测 IL1R1 mRNA(优先样本:外周血单核细胞或炎症组织)。
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功能分析:
- 报告基因实验(如NF-κB-luciferase)评估受体激活。
- 流式细胞术(抗体:克隆号4E2)量化膜表面表达。
4. 临床应用与挑战
(1)现有疗法局限
- 感染风险:长期IL-1阻断增加侵袭性真菌感染概率(如曲霉菌病)。
(2)前沿方向
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精准干预:
- 纳米颗粒靶向递送siRNA沉默关节滑膜IL1R1(减少全身副作用)。
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联合策略:
- IL1R1抑制剂+PD-1抗体增强肿瘤免疫应答(临床Ib期试验NCT05348733)。
5. 总结与展望
IL1R1作为炎症核心枢纽,未来需突破:
- 组织选择性调控:开发靶向特定细胞类型(如巨噬细胞vs.脂肪细胞)的调节剂;
- 动态监测技术:PET成像探针实时可视化IL1R1活性;
- 转化医学:优化生物标志物指导的分层治疗(如sIL1R1指导用药剂量)。
生物活性
Measured by its ability to inhibit proliferation using D10.G4.1 mouse helper T cells. The ED50 for this effect is 0.2-1.0 µg/m with human IL-1 beta.
Swiss Prot:
P14778
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Asp21-Thr332
实际分子量:
55 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human IL1 Receptor I/IL-1R-1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Asp21-Thr332) of Human Human IL1 Receptor I/IL-1R-1 (Accession P14778) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。