研究方向
SIGLEC15 是唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglec）家族成员（基因位于 18q12.3），主要表达于髓系细胞（如巨噬细胞、破骨细胞）和部分肿瘤细胞表面。作为免疫调节受体，它通过识别唾液酸化的糖基化修饰，参与骨代谢、肿瘤免疫逃逸和炎症反应调控。2023年研究发现，SIGLEC15可作为独立于PD-1/PD-L1的新一代免疫检查点分子，在肿瘤微环境中发挥关键抑制作用。
1. 生物学功能与分子机制
（1）免疫抑制性检查点功能
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配体识别：
- 特异性结合α2-3/α2-6唾液酸化的糖蛋白（如CD44、MUC1），触发免疫抑制信号。
- 肿瘤细胞表面唾液酸修饰上调（如ST3GAL5介导）可增强SIGLEC15配体表达。
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下游信号：
- 通过胞内ITIM基序招募SHP-1/SHP-2，抑制T细胞和NK细胞活化（降低IFN-γ分泌）。
（2）骨代谢调控
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破骨细胞分化：
- 与TREM2协同激活NFATc1信号通路，促进破骨细胞形成（骨质疏松症潜在靶点）。
2. 研究意义与前沿进展
（1）肿瘤免疫治疗新靶点
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临床关联性：
- 约15-20%的实体瘤（如肺癌、头颈癌）高表达SIGLEC15，且与PD-L1表达互斥（Nature Medicine, 2024）。
- 抗SIGLEC15单抗（NC318）在I/II期临床试验中显示安全性，客观缓解率（ORR）达12%。
（2）骨相关疾病干预
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骨质疏松模型：
- Siglec15-/- 小鼠显示骨密度增加，破骨细胞活性降低。
3. 检测方法与技术
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基因水平：
- qRT-PCR 检测 SIGLEC15 mRNA（优先样本：肿瘤组织或骨髓单核细胞）。
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蛋白水平：
- 多色流式（抗体：克隆号1A5）分析肿瘤浸润免疫细胞表达谱。
- 糖组学 鉴定唾液酸化配体（如质谱分析）。
4. 临床应用潜力
（1）诊断标志物
- 组织活检：SIGLEC15+ 肿瘤细胞提示免疫治疗潜在响应（如联合PD-1抑制剂）。
（2）治疗策略
- 双特异性抗体：同时靶向SIGLEC15和CTLA-4（临床前模型显示协同效应）。
- 小分子抑制剂：阻断唾液酸转移酶（如ST3GAL5）以减少配体生成。
5. 总结与挑战
SIGLEC15作为跨疾病调控的关键分子，未来需突破：
- 配体多样性：解析不同组织/疾病中特异性配体的差异；
- 药物递送：开发骨靶向纳米颗粒（如双膦酸盐修饰）治疗骨质疏松；
- 耐药机制：明确肿瘤微环境中SIGLEC15的动态调控网络。
生物活性
Measured by its ability to inhibit anti-CD3 antibody induced IL-2 or IFN-gamma secretion by human T cells. The ED50 for this effect is 1- 10 μg/mL.
Swiss Prot:
Q6ZMC9-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Phe20-Thr263
实际分子量:
27-37
kDa
标签:
C-His
纯度：
>90% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human SIGLEC15 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Phe20-Thr263) of Human Human SIGLEC15 (Accession Q6ZMC9-1) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。