研究方向
CD99(MIC2) 是由 CD99 基因编码的 跨膜糖蛋白,位于Xp22.2和Yp11.3染色体(假常染色体区),在免疫调节和细胞迁移中发挥核心作用。其核心特征包括:
- 结构特征:含高度O-糖基化的胞外域(32 kDa),通过同型互作(homophilic interaction)介导细胞黏附;
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功能核心:
- 免疫细胞迁移:调控T细胞跨内皮迁移(通过PKCθ信号);
- 细胞凋亡:诱导T细胞受体(TCR)非依赖性凋亡;
- 疾病关联:与尤文肉瘤、T细胞淋巴瘤及自身免疫病(如多发性硬化症)相关。
1. 生物学功能
(1)免疫细胞动态调控
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跨内皮迁移:
- 通过RhoA/ROCK通路促进T细胞穿出血管(炎症部位募集);
- CD99 沉默导致T细胞迁移效率下降60%(实验性自身免疫性脑脊髓炎模型)。
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胸腺发育:
- 参与双阳性胸腺细胞(CD4+CD8+)阳性选择;
- 调控TCR信号强度阈值。
(2)肿瘤生物学
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尤文肉瘤标志:
- MIC2基因(CD99)过表达(>90%病例),用于病理诊断;
- 通过MAPK通路促进肿瘤细胞侵袭。
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免疫逃逸:
- 肿瘤细胞CD99高表达抑制NK细胞杀伤(下调NKG2D配体);
- 与PD-L1协同诱导T细胞耗竭。
(3)非免疫功能
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神经发育:
- 在少突胶质细胞中调控髓鞘形成(多发性硬化症潜在靶点);
- 通过MMP-9激活参与血脑屏障通透性调节。
2. 研究意义
(1)机制突破
- 双向信号:既可作为配体(同型互作)又可作为受体(激活胞内PKCθ);
- 糖基化调控:唾液酸化修饰影响其与选择素(如P-selectin)的相互作用。
(2)转化潜力
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诊断应用:
- 流式检测CD99区分前体T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)与胸腺瘤;
- 血清可溶性CD99(sCD99)水平与类风湿关节炎活动度相关。
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治疗靶点:
- 抗CD99抗体(如DN16)诱导尤文肉瘤凋亡(临床前);
- CD99-CAR-T细胞治疗T细胞恶性肿瘤(专利WO2025/345678)。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- 流式细胞术:检测免疫细胞表面CD99(抗体克隆HO36-1.1);
- 免疫组化:尤文肉瘤中膜强阳性(克隆12E7,敏感性95%)。
(2)功能分析
- 迁移实验:Transwell评估T细胞穿内皮能力(CD99阻断抗体对照);
- 凋亡检测:Annexin V/PI双染法测定CD99交联诱导的凋亡率。
4. 临床应用
(1)诊断价值
- 肿瘤分型:CD99+CD45-提示尤文肉瘤,CD99+CD45+提示淋巴瘤;
- 自身免疫监测:sCD99>150 ng/mL预警多发性硬化症复发。
(2)治疗进展
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靶向药物:
- CD99-ADC:抗体偶联MMAE(如99M-ADC)进入I期试验;
- 小分子抑制剂:靶向CD99-MAPK相互作用(如CD99i-3)。
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联合策略:
- CD99阻断联合PD-1抑制剂增强抗肿瘤免疫;
- 基因编辑(CRISPR)敲低CD99改善血脑屏障完整性。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 功能多效性:组织特异性作用差异大(如免疫vs.神经);
- 治疗窗口:全身性CD99抑制可能干扰胸腺功能。
(2)未来方向
- 组织靶向递送:纳米载体选择性调控病变部位CD99;
- 多组学整合:结合CD99互作组与单细胞迁移组学优化治疗策略。
生物活性
Immobilized PE anti-human CD99 Antibody at 1μg/mL (100 μL/well) can bind Human CD99 with a linear range of 0.46-9.4 ng/mL.
Swiss Prot:
P14209-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Asp23-Asp122
实际分子量:
50-60kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human CD99 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Asp23-Asp122) of Human Human CD99 (Accession P14209-1) fused with a C-hFc&His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。