研究方向    

MIF 是由 MIF 基因编码的 多效性细胞因子，位于22q11.2染色体，具有酶活性和免疫调控双重功能。其核心特征包括：

• 结构特征：含114个氨基酸，形成同源三聚体（分子量12.5 kDa），兼具 tautomerase（异构酶）和 oxidoreductase（氧化还原酶）活性；
• 功能核心：
  • 炎症中枢调控：通过CD74/CXCR信号轴驱动促炎因子（TNF-α、IL-6）释放；
  • 细胞增殖：抑制p53依赖的凋亡（肿瘤微环境关键因子）；
  • 疾病关联：与类风湿关节炎（RA）、脓毒症、肿瘤免疫逃逸及动脉粥样硬化密切相关。

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1. 生物学功能

（1）炎症与免疫调控

• 促炎作用：
  • 激活MAPK/NF-κB通路，放大TLR4信号（LPS刺激下MIF释放增加10倍）；
  • 抑制糖皮质激素抗炎效应（通过MKP-1磷酸酶抑制）。
• 免疫细胞迁移：
  • 命名来源：最初发现抑制巨噬细胞随机迁移，现证实趋化单核/中性粒细胞；
  • 通过CXCR2/4介导肿瘤相关巨噬细胞（TAM）募集。

（2）肿瘤微环境重塑

• 促瘤机制：
  • 通过CD44-ERK1/2信号增强肿瘤干细胞特性；
  • 抑制NK细胞杀伤（下调NKG2D配体表达）。
• 治疗抵抗：
  • MIF高表达与PD-1抑制剂耐药相关（通过上调PD-L1）；
  • 通过HIF-1α稳定化促进缺氧适应。

（3）代谢与血管调控

• 氧化还原平衡：
  • 氧化还原酶活性调控细胞内ROS水平（与Nrf2通路交互）；
  • 动脉粥样硬化斑块中MIF促进泡沫细胞形成。

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2. 研究意义

（1）机制突破

• 非经典分泌：缺乏信号肽，通过ABC转运体或外泌体释放；
• 多受体系统：CD74（主要受体）、CXCR2/4/7（趋化因子受体）协同作用。

（2）转化潜力

• 生物标志物：
  • 血清MIF>20 ng/mL预测RA关节破坏进展（特异性85%）；
  • 肿瘤组织MIF与免疫治疗响应负相关。
• 治疗靶点：
  • 小分子抑制剂（如ISO-1）靶向 tautomerase活性位点；
  • 抗MIF单抗（如IMX-110）进入II期临床试验（实体瘤）。

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3. 检测方法

1. 蛋白水平

• ELISA：血清/滑膜液MIF检测（RA患者通常>50 ng/mL）；
• 免疫组化：定位肿瘤微环境中MIF+巨噬细胞（抗体克隆5C8）。

2. 功能分析

• 酶活性检测：
  • Tautomerase活性：以D-dopachrome为底物（OD475 nm监测）；
  • 氧化还原活性：DTNB法测硫氧还蛋白还原效率。
• 基因编辑模型：
  • Mif−/−小鼠显示LPS耐受性增强（脓毒症存活率提高）；
  • 条件性过表达模型（如K14-MIF转基因）研究皮肤炎症。

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4. 临床应用

1. 诊断价值

• 自身免疫病：
  • MIF与抗CCP抗体联合提升RA早期诊断率（AUC=0.89）；
  • 活动期SLE患者MIF水平与SLEDAI评分正相关。
• 肿瘤预后：
  • 循环MIF+外泌体预测结直肠癌转移（灵敏度92%）；
  • 与LDH联合作为免疫治疗超进展标志物。

2. 治疗进展

• 靶向药物：
  • IMX-110：抑制MIF-CD74相互作用（NCT05567829）；
  • SNS-023：双重阻断MIF tautomerase/氧化还原活性。
• 联合策略：
  • MIF抑制剂+PD-1抗体（临床前协同增效）；
  • 纳米载体靶向递送MIF siRNA至动脉粥样硬化斑块。

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5. 总结与展望

1. 挑战

• 功能复杂性：促炎与促瘤作用的时空特异性调控；
• 药物递送：需突破血脑屏障（如神经炎症治疗）。

2. 未来方向

• 变构抑制剂：靶向三聚体界面而非活性中心（减少副作用）；
• 多组学整合：
  • 结合MIF互作组与代谢组解析个体化治疗靶点；
  • 单细胞测序揭示MIF+巨噬细胞异质性。

生物活性

Swiss Prot:

P14174

种属:

Human

表达宿主:

E.coli

表达区间:

Met+Pro2-Ala115

实际分子量:

12-15 kDa

标签:

No tag

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜1.0EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human MIF Protein is produced by E.coli expression system. The target protein is expressed with sequence (Met+Pro2-Ala115) of Human Human MIF (Accession P14174) fused with a No tag.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。