研究方向
1. 生物学功能与分子机制
(1)死亡细胞识别与免疫激活
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配体特异性:
- 结合坏死或凋亡细胞释放的骨架蛋白(如F-actin、tubulin),不依赖其他清道夫受体(如CLEC12A)。
- 通过胞内免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM-like)招募Syk激酶,激活NF-κB和IRF8通路。
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交叉呈递调控:
- 促进外源抗原(如肿瘤/病毒抗原)通过MHC I类途径呈递,激活CD8+ T细胞应答。
(2)免疫耐受与疾病关联
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肿瘤免疫逃逸:
- 肿瘤微环境中CLEC9A+ DC功能受抑制(如PD-L1上调),导致T细胞活化失败。
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自身免疫病:
- CLEC9A缺陷可能减少自身抗原呈递,缓解系统性红斑狼疮(SLE)模型症状。
2. 研究意义与前沿进展
(1)靶向治疗策略
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肿瘤疫苗设计:
- CLEC9A靶向纳米颗粒(如包裹肿瘤抗原的Anti-CLEC9A抗体-脂质体)显著增强抗肿瘤T细胞应答(Nature Biotechnology, 2024)。
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免疫检查点联合:
- 抗CLEC9A激动剂抗体(如CDX-3011)联合PD-1抑制剂,在黑色素瘤临床试验中显示协同效应(NCT05348720)。
(2)基因编辑模型
- 条件性敲除小鼠(如 Clec9aflox/flox;Cd11c-Cre)证实CLEC9A对移植排斥反应的调控作用。
3. 检测方法与技术
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基因水平:
- 单细胞RNA测序 鉴定cDC1亚群中 CLEC9A 表达特征。
- qRT-PCR 分析肿瘤浸润DC的CLEC9A mRNA水平。
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蛋白与功能分析:
- 多色流式细胞术(抗体:克隆号8F9)检测CLEC9A+ DC比例。
- 抗原呈递实验:利用OVA-F-actin复合物评估交叉呈递效率。
4. 临床应用潜力
(1)诊断标志物
- 肿瘤组织CLEC9A+ DC密度:与免疫治疗响应正相关(如抗PD-1疗法)。
(2)治疗开发
- DC疫苗:负载CLEC9A靶向抗原的体外培养DC,用于实体瘤治疗(临床II期)。
- 双特异性抗体:同时靶向CLEC9A和CD40,增强DC-T细胞互作。
5. 总结与挑战
CLEC9A作为连接先天与适应性免疫的桥梁,未来需聚焦:
- 配体结合精确调控:开发小分子调节剂替代抗体疗法;
- 递送系统优化:提高靶向纳米颗粒的DC特异性摄取率;
- 临床转化障碍:解决肿瘤微环境中DC功能抑制的共性问题。
生物活性
Measured by flow cytometry forits ability to bind a ligand expressed in FasLtreated mouse B cells. At 100 ng/mL, >50% of necrotic cells bind to Recombinant Human CLEC9a.
Swiss Prot:
Q6UXN8
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Lys57-Val241
实际分子量:
55-
65 kDa
标签:
N-hFc
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human CLEC9A Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Lys57-Val241) of Human Human CLEC9A (Accession Q6UXN8) fused with a N-hFc.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。