研究方向    

CD59 是由 CD59 基因编码的 糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白，位于11p13染色体，是补体膜攻击复合物（MAC）的关键调控分子。其核心特征包括：

• 结构特征：含1个保守的LY6/uPAR结构域（77个氨基酸），通过GPI锚定于细胞膜，分子量约18-20 kDa；
• 功能核心：
  • 补体抑制：阻断C9插入细胞膜，防止MAC形成（保护宿主细胞免受溶破）；
  • 信号调控：通过Src家族激酶参与T细胞激活；
  • 疾病关联：与阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、自身免疫病及肿瘤免疫逃逸相关。

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1. 生物学功能

（1）补体系统调控

• MAC抑制机制：
  • 结合C5b-8复合物，阻止C9聚合（抑制效率>90%）；
  • CD59 缺陷导致红细胞对补体敏感性增加100倍（PNH病理基础）。
• 跨物种保护：
  • 猪CD59（pCD59）已用于异种器官移植研究（防止超急性排斥）。

（2）非补体功能

• 免疫调节：
  • 通过GPI锚定微结构域招募Lck激酶，增强TCR信号；
  • 调控NK细胞杀伤（与CD2协同）。
• 病原体防御：
  • HIV包膜蛋白gp41模拟CD59结合位点，逃避免疫清除；
  • 尿路致病性大肠杆菌通过分泌CD59类似物抑制补体。

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2. 研究意义

（1）机制探索

• 结构-功能关系：LY6结构域中Arg53和Asp24是补体结合关键位点；
• GPI锚定缺陷：PNH患者造血干细胞 PIG-A 突变导致CD59膜表达缺失。

（2）转化潜力

• 治疗PNH：
  • 重组可溶性CD59（如TT30）进入II期临床试验；
  • CRISPR-Cas9修复 PIG-A 基因（临床前阶段）。

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3. 检测方法

（1）表达分析

• 流式细胞术：检测细胞表面CD59（抗体克隆MEM-43）；
• 溶血试验：PNH红细胞对补体敏感性（蔗糖溶血试验）。

（2）功能研究

• 补体抑制实验：血清补体攻击后LDH释放率评估保护作用；
• 基因编辑模型：CD59−/−小鼠研究自身免疫表型。

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4. 临床应用

（1）诊断价值

• PNH确诊：粒细胞CD59表达缺失（灵敏度>95%）；
• 肿瘤预后：CD59高表达与乳腺癌不良预后相关（HR=1.5）。

（2）治疗进展

• 补体抑制剂：
  • Eculizumab（抗C5）：间接保护CD59缺陷细胞（PNH一线治疗）；
  • TT30：CD59-FH融合蛋白双重抑制补体（靶向C3b和MAC）。
• 基因治疗：AAV-CD59局部递送治疗年龄相关性黄斑变性。

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5. 总结与展望

（1）挑战

• 治疗成本：Eculizumab年费用>50万美元；
• 免疫原性：异源CD59（如猪源）可能诱发抗体反应。

（2）未来方向

• 长效制剂：PEG化CD59延长半衰期；
• 多靶点干预：联合CD59和CD55增强补体调控。

生物活性

When recombinant human C9 is coated at 5 μg/mL (100 μL/well), the concentration of Recombinant Human CD59 that produces 50% optimal binding response is 0.6‑3 μg/mL.

Swiss Prot:

P13987

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Leu26-Asn102

实际分子量:

10-20 kDa

标签:

C- 10*His tag

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human CD59 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu26-Asn102) of Human Human CD59 (Accession P13987) fused with a C- 10*His tag.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。