研究方向
ICAM-1 是由 Icam1 基因编码的 免疫球蛋白超家族黏附分子,主要表达于血管内皮细胞、免疫细胞及上皮细胞表面。其核心特征包括:
- 结构特征:含5个胞外Ig样结构域(D1-D5),通过D1域结合LFA-1(CD11a/CD18),分子量约90-110 kDa;
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功能核心:
- 炎症募集:介导白细胞黏附与跨内皮迁移(如中性粒细胞浸润);
- 免疫突触形成:增强T细胞-APC相互作用;
- 疾病关联:与急性炎症(如脓毒症)、慢性炎症(如动脉粥样硬化)及肿瘤转移密切相关。
1. 生物学功能
(1)炎症与免疫应答
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白细胞招募:
- 炎症刺激(TNF-α/IL-1β)上调内皮ICAM-1,结合LFA-1/MAC-1(CD11b/CD18)促进滚动-黏附;
- Icam1−/−小鼠显示中性粒细胞浸润减少50%(肺炎模型)。
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T细胞激活:
- 通过免疫突触稳定TCR-MHC-II相互作用(信号强度提升2倍);
- 调控Th1/Th17分化(与DC表面ICAM-1相关)。
(2)病理微环境调控
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肿瘤转移:
- 肿瘤血管ICAM-1高表达促进循环肿瘤细胞(CTCs)外渗;
- 通过核内ICAM-1(nICAM-1)激活NF-κB促生存信号。
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感染防御:
- 结合红细胞表面PfEMP1(疟原虫蛋白),介导寄生虫清除;
- 呼吸道病毒(如RSV)利用ICAM-1作为受体入侵。
2. 研究意义
(1)机制探索
- 剪切变体:可溶性ICAM-1(sICAM-1)通过竞争抑制炎症;
- 翻译后修饰:TNF-α诱导的ICAM-1棕榈酰化增强膜定位。
(2)转化潜力
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炎症干预:
- 抗ICAM-1单抗(如Enlimomab)治疗缺血再灌注损伤;
- sICAM-1-Fc融合蛋白阻断过度白细胞浸润。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- 流式细胞术:检测细胞表面ICAM-1(抗体克隆YN1/1.7.4);
- ELISA:血清sICAM-1(正常<200 ng/mL,脓毒症时>800 ng/mL)。
(2)功能分析
- 黏附实验:平行板流动腔评估白细胞黏附效率;
- 活体成像:双光子显微镜追踪淋巴细胞迁移。
4. 临床应用
(1)诊断标志物
- 炎症活动度:sICAM-1水平与类风湿关节炎DAS28评分正相关;
- 肿瘤预后:黑色素瘤组织ICAM-1高表达提示转移风险增加。
(2)治疗进展
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抗体药物:
- Enlimomab:靶向ICAM-1减轻移植排斥(III期试验);
- ICAM-1-NPs:纳米载体靶向递送化疗药物至炎症部位。
- 基因治疗:AAV介导ICAM-1过表达促进血管修复(缺血模型)。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 功能双刃剑:抑制ICAM-1可能削弱抗感染免疫;
- 组织特异性:不同疾病中ICAM-1的调控机制差异大。
(2)未来方向
- 时空调控:光控ICAM-1抗体局部阻断炎症;
- 多组学整合:结合ICAM-1互作组与单细胞迁移组学优化干预策略。
生物活性
Measured by its ability to support the adhesion of HSB2 human peripheral blood acute lymphoblastic leukemia cells. The ED50 forthis effect is 0.075-0.6 µg/mL.
Swiss Prot:
P13597
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Gln28-Asn485
实际分子量:
85- 105 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Mouse Mouse ICAM1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gln28-Asn485) of Mouse Mouse ICAM1 (Accession P13597) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。