研究方向    

Cripto-1（CRIPTO/TDGF1） 是由 TDGF1 基因编码的 糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白，属于EGF-CFC蛋白家族，在胚胎发育和肿瘤中特异性表达。其核心特征包括：

• 结构特征：含EGF样结构域和CFC修饰域，通过GPI锚定于细胞膜或分泌至胞外；
• 功能核心：
  • 胚胎发育：作为Nodal/GDF1共受体激活Smad2/3信号（原肠胚形成关键）；
  • 肿瘤驱动：通过Wnt/β-catenin和MAPK通路促进癌细胞干性；
  • 疾病关联：与结直肠癌、三阴性乳腺癌（TNBC）及胚胎发育异常相关。

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1. 生物学功能

（1）胚胎与组织稳态

• 早期发育：
  • 介导Nodal信号诱导中胚层和内胚层分化（基因敲除导致小鼠胚胎致死）；
  • 心脏发育中调控心肌细胞迁移（与ALK4受体协同）。
• 成体组织：
  • 低水平表达于乳腺和肠道干细胞巢（维持干细胞特性）；
  • 损伤后瞬时上调促进组织修复。

（2）肿瘤恶性转化

• 干性维持：
  • 激活Nanog/OCT4转录网络（肿瘤起始细胞自我更新）；
  • 通过PKCι磷酸化增强Wnt信号（结直肠癌模型）。
• 转移促进：
  • 诱导EMT（Snail上调，E-cadherin抑制）；
  • 重塑肿瘤微环境（招募M2型巨噬细胞）。

（3）信号通路交互

• 非经典作用：
  • 独立于Nodal激活MAPK和PI3K-AKT通路；
  • 与Notch通路交叉调控（乳腺发育与肿瘤）。

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2. 研究意义

（1）理论突破

• 揭示 “CRIPTO-Nodal-Smad”轴 在胚胎与肿瘤中的功能保守性；
• 解析 CRIPTO分泌机制（如外泌体包裹）在转移前微环境形成中的作用。

（2）转化潜力

• 癌症治疗：
  • 抗CRIPTO单抗（如BIIB015）进入II期临床试验（TNBC）；
  • CRISPR-Cas9靶向沉默 TDGF1 抑制肿瘤干性。

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3. 检测方法

（1）表达分析

• 免疫组化：定位CRIPTO膜/分泌型表达（肿瘤边缘常高表达）；
• ELISA：检测血清CRIPTO（正常<1 ng/mL，TNBC患者>5 ng/mL）。

（2）功能研究

• 类器官模型：iPSC衍生成肠类器官模拟发育缺陷；
• 转移实验：CRIPTO过表达细胞尾静脉注射（肺转移评估）。

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4. 临床应用

（1）诊断潜力

• 肿瘤分型：CRIPTO+ TNBC患者预后更差（OS降低40%）；
• 液体活检：外泌体CRIPTO预测化疗耐药。

（2）治疗进展

• 靶向药物：
  • 抗体偶联药物（ADC）：如CRIPTO-DM1（临床前显著抑制转移）；
  • 小分子抑制剂：靶向EGF样域（如Criptide肽类似物）。
• 联合策略：CRIPTO阻断联合PD-1抑制剂（协同激活T细胞）。

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5. 总结与展望

（1）挑战

• 治疗毒性：靶向CRIPTO可能干扰组织干细胞功能；
• 动态监测：需开发活体成像技术追踪CRIPTO活性。

（2）未来方向

• 双特异性抗体：同时靶向CRIPTO和PD-L1；
• 多组学整合：结合CRIPTO互作组与单细胞转录组解析耐药机制。

生物活性

 Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Recombinant Human Activin RIB/ALK‑4 Fc Chimera at 2 µg/mL (100 µL/well) can bind Recombinant Human Cripto-1 with a linearrange of 0.8-100 ng/mL.

Swiss Prot:

P13385

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Met1-Thr172

实际分子量:

25- 30 kDa

标签:

C-His

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human Cripto1/CRIPTO Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Met1-Thr172) of Human Human Cripto1/CRIPTO (Accession P13385) fused with a C-His.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。