研究方向
1. 生物学功能
(1)IgG 和白蛋白的循环保护
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pH 依赖性结合:
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在酸性内体环境(pH 6.0-6.5)中,FcRn 结合 IgG 的 Fc 段或白蛋白,保护其不被溶酶体降解,并在中性 pH(如血液)中释放,延长半衰期(IgG 可达 3 周)。
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敲除小鼠(Fcgrt-/-)显示血清 IgG 和白蛋白水平显著降低。
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免疫调控:
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通过调节抗原呈递细胞(APC)内 IgG-抗原复合物的回收,影响 T 细胞活化。
(2)跨细胞转运
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肠道与胎盘:
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新生小鼠通过肠道上皮 FcRn 吸收母乳中的 IgG,提供被动免疫(成年后表达下调)。
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在胎盘滋养层细胞中介导母体 IgG 向胎儿的转运。
2. 研究意义
(1)疾病模型与机制
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自身免疫病:
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FcRn 缺陷可缓解 IgG 介导的自身免疫病(如天疱疮、类风湿关节炎模型)。
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感染与疫苗:
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调控病原体特异性抗体的持久性,影响疫苗设计(如延长新冠抗体半衰期)。
(2)药物开发
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抗体工程:
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通过突变 IgG Fc 段(如 YTE 突变)增强与 FcRn 结合,延长治疗性抗体(如阿达木单抗)药效。
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白蛋白偶联药物:
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利用 FcRn 回收机制延长药物(如胰岛素-白蛋白融合蛋白)作用时间。
3. 检测方法
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基因水平:
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qRT-PCR 检测 Fcgrt mRNA 表达(如肠道、胎盘、内皮细胞)。
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CRISPR-Cas9 构建组织特异性敲除模型(如 Villin-Cre;Fcgrtflox/flox)。
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功能分析:
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流式细胞术 检测细胞表面 FcRn 表达。
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IgG 半衰期实验:注射荧光标记 IgG,监测血清残留量。
4. 临床应用潜力
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治疗策略:
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FcRn 抑制剂(如 efgartigimod)用于重症肌无力(MG),通过阻断 FcRn 加速致病抗体清除。
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靶向递送:FcRn 介导的纳米载体穿过血脑屏障(BBB)递送药物。
5. 总结与展望
- 在酸性内体环境(pH 6.0-6.5)中,FcRn 结合 IgG 的 Fc 段或白蛋白,保护其不被溶酶体降解,并在中性 pH(如血液)中释放,延长半衰期(IgG 可达 3 周)。
- 敲除小鼠(Fcgrt-/-)显示血清 IgG 和白蛋白水平显著降低。
- 通过调节抗原呈递细胞(APC)内 IgG-抗原复合物的回收,影响 T 细胞活化。
- 新生小鼠通过肠道上皮 FcRn 吸收母乳中的 IgG,提供被动免疫(成年后表达下调)。
- 在胎盘滋养层细胞中介导母体 IgG 向胎儿的转运。
- FcRn 缺陷可缓解 IgG 介导的自身免疫病(如天疱疮、类风湿关节炎模型)。
- 调控病原体特异性抗体的持久性,影响疫苗设计(如延长新冠抗体半衰期)。
- 通过突变 IgG Fc 段(如 YTE 突变)增强与 FcRn 结合,延长治疗性抗体(如阿达木单抗)药效。
- 利用 FcRn 回收机制延长药物(如胰岛素-白蛋白融合蛋白)作用时间。
- qRT-PCR 检测 Fcgrt mRNA 表达(如肠道、胎盘、内皮细胞)。
- CRISPR-Cas9 构建组织特异性敲除模型(如 Villin-Cre;Fcgrtflox/flox)。
- 流式细胞术 检测细胞表面 FcRn 表达。
- IgG 半衰期实验:注射荧光标记 IgG,监测血清残留量。
- FcRn 抑制剂(如 efgartigimod)用于重症肌无力(MG),通过阻断 FcRn 加速致病抗体清除。
- 靶向递送:FcRn 介导的纳米载体穿过血脑屏障(BBB)递送药物。
FcRn 是连接免疫代谢与药物开发的枢纽分子,其多功能性为以下方向提供机遇:
- 精准调控:组织特异性 FcRn 编辑模型的优化(如血脑屏障 vs. 肠道)。
- 跨物种转化:小鼠数据向人类治疗的转化(如 FcRn 抑制剂剂量优化)。
- 新型疗法:基因治疗(如 AAV 递送 FcRn 增强蛋白替代疗法)。
生物活性
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Recombinant Mouse FCRN is immobilized at 0.5 μg/mL (100 μL/well), the concentration of human IgG that produces 50% of the optimal binding response is found to be approximately 2- 10 μg/mL.
Swiss Prot:
Q6PKB0
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Ser22-Ser301
实际分子量:
45-
47 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Mouse Mouse FCRN Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser22-Ser301) of Mouse Mouse FCRN (Accession Q6PKB0) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。