研究方向
CD32A(FcγRIIa) 是由 FCGR2A 基因编码的 IgG Fc段低亲和力受体,属于FcγR家族(FcγRI/II/III),主要表达于髓系细胞(单核/巨噬细胞、中性粒细胞)和血小板表面。其核心特征包括:
- 结构特征:单次跨膜蛋白,含胞外2个Ig样结构域(EC1/EC2)及胞内ITAM/ITIM样基序(根据剪切变体);
-
功能核心:
- 免疫复合物调控:介导IgG1/IgG3包被病原体的吞噬和清除;
- 炎症平衡:通过H/R131多态性(组氨酸/精氨酸)影响自身免疫病易感性;
- 疾病关联:与自身免疫病(如SLE)、感染性疾病(如败血症)及血栓形成相关。
1. 生物学功能
(1)免疫防御与炎症调控
-
病原体清除:
- 结合IgG-opsonized病原体(如细菌),触发吞噬作用(通过ITAM信号);
- H131变体对IgG2结合力更强(肺炎链球菌清除关键)。
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免疫复合物处理:
- 低水平交联激活抗炎信号(ITIM依赖),高交联促炎(ITAM依赖);
- SLE患者中异常激活导致Ⅰ型干扰素释放。
(2)血栓与止血
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血小板激活:
- 结合IgG型抗血小板抗体(如HIT抗体),诱发血栓形成;
- R131变体与肝素诱导血小板减少症(HIT)风险增加相关。
(3)肿瘤微环境作用
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抗体依赖性细胞吞噬(ADCP):
- 巨噬细胞通过CD32A介导抗癌抗体(如利妥昔单抗)的肿瘤杀伤;
- 多态性影响治疗性抗体疗效(如R131患者对曲妥珠单抗响应较差)。
2. 研究意义
(1)机制探索
- 多态性影响:H/R131变异体在感染、自身免疫及抗体治疗中的功能差异;
- 信号转换:同一受体通过剪切变体(如ITAM vs. ITIM)实现双向调控。
(2)转化潜力
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精准治疗:
- 基于FCGR2A分型的抗体药物选择(如肿瘤免疫治疗);
- 靶向CD32A的拮抗剂(如IV.3单抗)治疗自身免疫病。
3. 检测方法
(1)基因分型
- PCR-RFLP:鉴别H131R多态性(HinfI酶切);
- 流式细胞术:检测细胞表面CD32A表达(抗体克隆如FLI8.26)。
(2)功能分析
- 吞噬实验:荧光标记IgG-opsonized颗粒评估吞噬效率;
- 血小板聚集:肝素诱导的血小板激活模型(HIT模拟)。
4. 临床应用
(1)诊断与风险评估
- 自身免疫病:R131纯合子与SLE肾损伤风险增加相关;
- 感染易感性:H131纯合子对 encapsulated bacteria(如肺炎链球菌)抵抗力更强。
(2)治疗进展
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抗体优化:
- 工程化IgG Fc段增强CD32A结合(如afucosylated抗体);
- 双特异性抗体(如CD32A×CD20)提升ADCP效应。
-
靶向干预:
- 抗CD32A单抗(如AT10)阻断病理性免疫复合物激活;
- 小分子抑制剂(如FcγRIIa-i)减轻血栓性微血管病。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 功能复杂性:同一受体在不同细胞类型中的信号输出差异;
- 治疗矛盾:抑制CD32A可能削弱抗感染免疫。
(2)未来方向
- 细胞特异性调控:纳米载体靶向递送CD32A调节剂至巨噬细胞;
- 多组学整合:结合FCGR2A基因型与免疫组库预测个体化疗效。
生物活性
Immobilized recombinant human CD32a at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind biotinylated human IgG1 with a linearrange of 30-250 ng/mL.
Swiss Prot:
P12318
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ala36-Ile218 (H167R)
实际分子量:
32- 38 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human CD32A Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala36-Ile218 (H167R)) of Human Human CD32A (Accession P12318) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。