研究方向    

IGF2R 是由 IGF2R 基因编码的 单次跨膜受体，属于阳离子非依赖性甘露糖-6-磷酸受体（CI-M6PR）家族，位于6q25.3染色体。其核心特征包括：

• 结构特征：含15个胞外富含亮氨酸重复域（LRR）和1个跨膜区，通过结合M6P标记的溶酶体酶及IGF2调控内吞；
• 功能核心：
  • 溶酶体靶向：介导M6P标记酶（如β-葡糖苷酶）的溶酶体分选；
  • IGF2清除：通过内化并降解IGF2抑制生长信号（与IGF1R拮抗）；
  • 疾病关联：与癌症（如肝癌）、印记综合征（如Beckwith-Wiedemann）及神经退行性疾病相关。

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1. 生物学功能

（1）溶酶体酶分选

• M6P依赖途径：
  • 高尔基体来源的M6P标记酶（如酸性水解酶）通过IGF2R转运至溶酶体；
  • 基因敲除导致溶酶体贮积病（如黏多糖贮积症）。

（2）生长信号调控

• IGF2负调控：
  • 内化IGF2至溶酶体降解（降低游离IGF2水平）；
  • 缺失导致IGF2过度激活PI3K-AKT通路（促进肿瘤）。

（3）非经典功能

• TGF-β激活：通过结合无活性TGF-β前体促进其成熟；
• 神经元保护：调节Tau蛋白磷酸化（阿尔茨海默病模型）。

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2. 研究意义

（1）理论突破

• 揭示 “IGF2R-M6P-溶酶体”轴 在细胞代谢中的核心作用；
• 解析 IGF2R表观沉默 在癌症中的机制（如肝癌中启动子甲基化）。

（2）转化潜力

• 癌症治疗：靶向IGF2R的抗体-药物偶联物（ADC）开发中；
• 基因疗法：AAV-IGF2R递送纠正溶酶体分选缺陷。

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3. 检测方法

（1）蛋白水平

• 免疫组化：定位IGF2R在细胞质/膜的表达（肝癌中常缺失）；
• ELISA：检测血清可溶性IGF2R（与IGF2水平负相关）。

（2）功能分析

• 内化实验：荧光标记IGF2追踪受体介导的摄取；
• 溶酶体酶活性：测定β-半乳糖苷酶活性评估分选功能。

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4. 临床应用

（1）诊断潜力

• 癌症预后：IGF2R缺失与肝癌患者生存率降低相关；
• 印记疾病：IGF2R甲基化异常提示Beckwith-Wiedemann综合征。

（2）治疗进展

• 靶向策略：
  • M6P-IGF2R通路激活剂（如小分子MLS-715）治疗溶酶体病；
  • 抗IGF2R单抗（如hIGF2R-mAb）靶向递送化疗药物。

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5. 总结与展望

（1）挑战

• 功能复杂性：IGF2R在不同组织中的底物偏好差异；
• 递送效率：全身治疗难以靶向特定细胞（如神经元）。

（2）未来方向

• 双功能分子：同时靶向IGF2R和IGF2的拮抗剂设计；
• 多组学整合：结合IGF2R互作组与代谢组解析疾病机制。

生物活性

When Recombinant Human IGF-II R/IGF2R is immobilized at 2 μg/mL (100 µL/well), the concentration of Recombinant Human CREG Recombinant Human CREG that produces 50% of the optimal binding response is found to be approximately 2‑10 ng/mL. 

Swiss Prot:

P11717

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Ala43-Asp1365

实际分子量:

160-180 kDa,

标签:

C-His

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human IGF-II R Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala43-Asp1365) of Human Human IGF-II R (Accession P11717) fused with a C-His.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。