研究方向    

FGFR1 是由 FGFR1 基因编码的 跨膜酪氨酸激酶受体，属于成纤维细胞生长因子受体家族（FGFR1-4）。其核心特征包括：

• 结构特征：含3个胞外免疫球蛋白样结构域（D1-D3）、酸性盒序列、跨膜区及胞内激酶域，通过可变剪接产生IIIb（上皮型）和IIIc（间充质型）亚型；
• 功能核心：
  • 发育调控：主导胚胎期肢芽、颅面骨和神经系统的形态发生；
  • 稳态维持：调节成体组织修复、血管生成和代谢平衡；
  • 疾病关联：与癌症（如乳腺癌、肺鳞癌）、骨骼发育障碍（如Pfeiffer综合征）及内分泌疾病（如Kallmann综合征）密切相关。

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1. 生物学功能

（1）发育与组织稳态

• 骨骼形成：
  • 通过FGF8-FGFR1轴调控软骨内成骨（长骨生长板中特异性激活）；
  • 功能获得性突变（如P252R）导致颅缝早闭（颅骨畸形）。
• 神经发生：促进神经嵴细胞迁移及大脑皮层神经元分化。

（2）信号网络整合

• 经典通路激活：
  • 配体（FGF1/2/4）结合后触发二聚化，激活RAS-MAPK（增殖）、PI3K-AKT（存活）和PLCγ（钙信号）通路；
  • 负反馈通过SPRY2/4抑制过度激活。
• 非经典功能：核转位调控基因转录（如Cyclin D1）。

（3）病理微环境重塑

• 肿瘤驱动：
  • 基因扩增（8p11）或融合（FGFR1-TACC1）促进基因组不稳定性；
  • 介导肿瘤相关巨噬细胞（TAM）募集（通过CCL2分泌）。

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2. 研究意义

（1）机制探索

• 亚型特异性：IIIb亚型偏好FGF7/10，IIIc亚型结合FGF2/6（组织靶向治疗依据）；
• 表观调控：甲基化沉默FGFR1与化疗耐药相关（如卵巢癌）。

（2）转化医学

• 精准治疗：
  • 泛FGFR抑制剂（厄达替尼）用于融合阳性肿瘤；
  • 变构抑制剂（如FGFR1-IN-1）克服激酶域突变耐药。

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3. 检测方法

（1）分子诊断

• 基因组学：
  • FISH检测8p11扩增（乳腺癌中灵敏度>95%）；
  • RNA-seq鉴定FGFR1-TACC3融合转录本。
• 蛋白分析：
  • 磷酸化流式（p-FGFR1-Tyr653）评估通路活性；
  • 免疫组化（如FGFR1抗体克隆D8E4）定位表达。

（2）功能验证

• 类器官模型：iPSC衍生骨类器官模拟Pfeiffer综合征；
• 体内成像：89Zr标记FGFR1抗体PET追踪受体动态。

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4. 临床应用

（1）诊断分层

• 癌症分型：
  • FGFR1扩增占肺鳞癌20%、激素受体阳性乳腺癌10%；
  • 液体活检监测FGFR1突变（如N546K）指导治疗调整。
• 遗传病筛查：FGFR1突变导致Kallmann综合征（嗅觉缺失+性腺功能减退）。

（2）治疗进展

• 靶向药物：
  • 厄达替尼（Erdafitinib）：首个FDA批准FGFR抑制剂（2019）；
  • Futibatinib：共价不可逆抑制剂，对V561M突变有效。
• 联合策略：FGFR1阻断联合PD-1抑制剂增强免疫应答。

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5. 总结与展望

（1）现存挑战

• 毒性管理：高磷血症（药物常见副作用）需离子交换树脂控制；
• 耐药进化：FGFR1-Kinase Domain突变（如V555M）逃逸抑制。

（2）未来方向

• 双功能分子：PROTAC降解剂（如FGFR1-PROTAC-1）克服耐药；
• 时空调控：光控FGFR1抑制剂（如Opto-FGFR1）精准干预。

生物活性

Measured by its ability to inhibit FGF1 dependent proliferation of Balb/c-3T3 cells. The ED50 for this effect is typically 0.5-5 ng/mL.

Swiss Prot:

P11362-1

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Arg22-Glu376

实际分子量:

60-70 kDa

标签:

C-hFc&His tag

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human FGFR1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Arg22-Glu376) of Human Human FGFR1 (Accession P11362-1) fused with a C-hFc&His tag.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。