研究方向
HAPLN1 是由 HAPLN1 基因编码的 细胞外基质稳定蛋白,属于连接蛋白家族,主要在软骨、玻璃体和脑组织中高表达。其核心特征包括:
- 结构特征:含Ig-like结构域和连接蛋白核心域,通过结合透明质酸(HA)和聚集蛋白聚糖(Aggrecan)形成三元复合物;
-
功能核心:
- 基质组装:维持软骨和玻璃体的机械强度与弹性;
- 神经保护:参与脑组织ECM稳态,影响突触可塑性;
- 疾病关联:与骨关节炎(OA)、椎间盘退变及神经退行性疾病相关。
1. 生物学功能
(1)细胞外基质稳态
-
软骨完整性:
- 通过稳定HA-Aggrecan网络抵抗机械压力(缺失导致OA早期病变);
- 调控MMP-13活性,抑制胶原降解(动物模型中减少软骨裂隙)。
- 玻璃体透明性:维持眼内透明质酸-蛋白聚糖凝胶结构。
(2)神经与血管调控
- 血脑屏障(BBB)支持:与brevican协同维持脑血管基底膜结构;
- 突触可塑性:影响神经元周围网络(PNNs)的稳定性(阿尔茨海默病模型显示PNNs减少)。
(3)病理修复潜力
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退行性疾病:
- 椎间盘退变中HAPLN1下调加速髓核脱水;
- 脑创伤后HAPLN1过表达促进ECM重建。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 “HAPLN1-HA-蛋白聚糖”轴 在组织机械适应性中的分子机制;
- 解析 HAPLN1表观遗传调控(如甲基化)在OA中的作用。
(2)转化潜力
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再生医学:
- 重组HAPLN1联合HA水凝胶治疗软骨缺损(临床前阶段);
- AAV-HAPLN1基因疗法延缓椎间盘退变(动物实验)。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- ELISA:检测滑液/脑脊液HAPLN1(OA患者滑液水平降低30-50%);
- 免疫组化:定位软骨深层和玻璃体中的HAPLN1表达。
(2)功能分析
- 压缩实验:体外3D软骨模型评估HAPLN1对力学性能的影响;
- 基因编辑:CRISPR敲除 HAPLN1 研究椎间盘脱水表型。
4. 临床应用
(1)诊断潜力
- OA早期标志物:血清HAPLN1/COMP比值预测软骨退化;
- 神经退行性疾病:脑脊液HAPLN1与tau蛋白水平负相关。
(2)治疗进展
-
生物材料增强:
- HAPLN1修饰的胶原支架用于软骨修复(II期试验筹备);
- 玻璃体替代凝胶(如Vitregen)含重组HAPLN1。
- 小分子激活剂:靶向HAPLN1启动子去甲基化(如5-Aza衍生物)。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 递送障碍:全身给药难以靶向特定组织(如椎间盘);
- 功能复杂性:不同组织中HAPLN1-蛋白聚糖互作的异质性。
(2)未来方向
- 纳米载体:pH响应型HAPLN1缓释系统靶向退变软骨;
- 多组学整合:结合HAPLN1互作组与力学组学优化治疗策略。
生物活性
Measured by its ability to bind biotinylated hyaluronan in a functional ELISA.
Swiss Prot:
P10915
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Asp16-Asn354
实际分子量:
45- 52 kDa
标签:
C- 10*His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human HAPLN1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Asp16-Asn354) of Human Human HAPLN1 (Accession P10915) fused with a C- 10*His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。