研究方向
CTLA-4 是一种关键的抑制性受体，在 T 细胞反应中充当主要负调节因子，在复杂的免疫调节网络中发挥影响力。这种调节功能源于 CTLA-4 的独特特性，与同源刺激辅助受体 CD28 相比，CTLA-4 对其天然 B7 家族配体 CD80 和 CD86 的亲和力显着增强。
1. 分子特征与表达
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蛋白结构：
- 跨膜免疫检查点蛋白（约30-40 kDa），属CD28家族，与CD80/CD86（B7-1/B7-2）结合，亲和力高于CD28。
- 亚型：存在可溶性形式（sCTLA-4），由mRNA选择性剪接生成。
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表达模式：
- 免疫细胞：活化T细胞（尤其是Treg）、耗竭性T细胞及部分B细胞表面。
- 调控机制：TCR信号和IL-2诱导表达，FoxP3增强其在Treg中的持续高表达。
2. 核心功能与机制
(1) 免疫抑制性检查点
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T细胞抑制：
- 竞争性结合CD80/CD86，阻断CD28共刺激信号（“刹车”机制）。
- 通过PP2A/SHP-2去磷酸化TCR下游分子（如CD3ζ、ZAP70），抑制T细胞活化。
- Treg功能：Treg组成性高表达CTLA-4，通过反式内吞作用（trans-endocytosis）剥夺APC表面的CD80/CD86，抑制效应T细胞应答。
(2) 疾病关联
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自身免疫病：
- Ctla4-/-小鼠发生致命性淋巴增殖综合征（类似人类IPEX综合征）。
- 人CTLA-4单倍剂量不足（Haploinsufficiency）导致免疫失调。
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肿瘤免疫治疗：
- 抗体阻断CTLA-4（如抗小鼠CTLA-4类似Ipilimumab）解除T细胞抑制，增强抗肿瘤免疫。
- 联合PD-1阻断可克服耐药性（如黑色素瘤模型）。
3. 研究工具与模型
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基因工程小鼠：
- Ctla4-/-：胚胎致死（需条件性敲除，如Cd4-Cre×Ctla4fl/fl）。
- 人源化模型：hCTLA-4转基因小鼠用于抗体药效评估。
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干预策略：
- 抗体药物：抗CTLA-4单抗（如9H10）临床前验证。
- 融合蛋白：CTLA-4-Ig（Abatacept类似物）用于自身免疫病治疗。
4. 检测方法与转化应用
- 流式细胞术：检测T细胞亚群CTLA-4表达（表面/胞内）。
- 功能实验：混合淋巴细胞反应（MLR）评估抑制活性。
- 临床监测：血清sCTLA-4水平与免疫治疗毒性相关。
5. 与人类CTLA-4的差异
- 同源性：蛋白序列约75%，但小鼠CTLA-4对CD80亲和力更高。
- 转化意义：小鼠模型需结合人源化免疫系统验证治疗策略。
生物活性
Measured by its ability to inhibit IL-2 secretion by stimulated Jurkat human acute T cell leukemia cells. The ED50 forthis effect is 0.1-0.4 µg/mL when stimulated with 1 µg/mL Recombinant Human B7‑1/CD80 Fc Chimera in the presence of PHA.
Swiss Prot:
Q6GTR6
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Ala37-Phe162
实际分子量:
55 kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Mouse Mouse CTLA4 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala37-Phe162) of Mouse Mouse CTLA4 (Accession Q6GTR6) fused with a C-hFc&His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。