研究方向
GAA 是由 GAA 基因编码的 溶酶体酸性水解酶，属于糖苷水解酶家族31（GH31），主要负责糖原降解。其核心特征包括：
- 结构特征：含2个活性位点（催化域和底物结合域），需经pH依赖性前体加工（110 kDa→76 kDa）激活；
-
功能核心：
- 糖原代谢：水解α-1,4和α-1,6糖苷键，生成游离葡萄糖；
- 自噬调控：参与溶酶体-自噬体融合（糖原过度堆积时功能受损）；
- 疾病关联：GAA缺陷导致庞贝病（糖原贮积症II型），分为婴儿型（致命）和晚发型（进行性肌病）。
1. 生物学功能
（1）糖原降解与能量供应
- 溶酶体特异性：在pH 4.5下高效分解糖原（骨骼肌和心肌依赖性强）；
- 葡萄糖释放：缺陷导致糖原累积（>10%干重），引发细胞空泡化。
（2）细胞器互作
- 自噬-溶酶体通路：GAA缺失导致自噬体堆积（如LC3-II累积）；
- 线粒体代偿：糖原累积引发氧化应激和ATP合成障碍。
（3）多组织病理影响
- 肌肉病变：心肌肥厚、骨骼肌无力（呼吸肌受累致死）；
- 神经受累：脊髓前角运动神经元退化（晚发型）。
2. 研究意义
（1）理论突破
- 揭示 “糖原-自噬”失衡 在溶酶体贮积病中的核心机制；
- 解析 GAA基因突变谱（如c.-32-13T>G与晚发型相关）。
（2）转化潜力
- 酶替代疗法（ERT）：重组GAA（如Myozyme）成为标准治疗；
- 基因编辑：AAV-GAA挽救模型鼠表型（临床前成功）。
3. 检测方法
（1）酶活性检测
- 荧光底物法：4-MUG（4-甲基伞形酮-α-D-葡萄糖苷）检测外周血白细胞GAA活性（正常>2 nmol/h/mg，庞贝病<0.2）；
- 干血斑（DBS）：新生儿筛查常用方法。
（2）基因与病理分析
- 全外显子测序：检出率>95%（已报道600+突变）；
- 肌肉活检：糖原染色（PAS阳性）和电镜观察溶酶体糖原累积。
4. 临床应用
（1）诊断与分型
- 婴儿型：GAA活性<1%，症状出现于出生后2个月内；
- 晚发型：残余活性1-30%，成年后表现为渐进性肌无力。
（2）治疗进展
-
ERT：
- Alglucosidase alfa（Myozyme/Lumizyme）：每2周20 mg/kg静脉输注；
- Nexviazyme（二代GAA）：甘露糖-6磷酸修饰增强靶向性（2021年FDA批准）。
- 辅助治疗：高蛋白饮食改善自噬流，缓解症状。
5. 总结与展望
（1）挑战
- ERT局限性：抗体产生（约30%患者）、无法穿透血脑屏障；
- 基因治疗瓶颈：AAV载体容量限制（GAA cDNA较大）。
（2）未来方向
- 融合蛋白设计：GAA-穿透肽复合物增强组织靶向；
- 多组学整合：结合GAA活性谱与代谢组学预测疾病进展。
生物活性
Measured by its ability to release glucose from starch. The specific activity is >7,500 pmol/min/μg, as measured under the described conditions.
Swiss Prot:
P10253
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ala70-Cys952
实际分子量:
95- 105 kDa
标签:
N-His
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human GAA Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala70-Cys952) of Human Human GAA (Accession P10253) fused with a N-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。