研究方向    

ECE2 是由 ECE2 基因编码的 Ⅱ型跨膜金属蛋白酶，属于内皮素转换酶（ECE）家族，与ECE1共享约60%同源性。其核心特征包括：

• 结构特征：含N端胞内域、跨膜区和C端催化域（HExxH锌结合基序），最适pH 5.5（偏好酸性环境）；
• 功能核心：
  • 神经肽加工：切割多种神经活性肽（如β-淀粉样蛋白、P物质）；
  • ACE2协同作用：与ACE2共定位于内体，参与SARS-CoV-2刺突蛋白激活；
  • 疾病关联：与阿尔茨海默病（AD）、COVID-19重症及疼痛调控相关。

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1. 生物学功能

（1）神经肽代谢调控

• Aβ生成抑制：在内涵体/溶酶体中剪切APP，减少β-分泌酶（BACE1）依赖性Aβ42产生（AD模型）；
• 疼痛通路调节：降解P物质（Tac1）和缓激肽，抑制神经源性炎症。

（2）病毒与宿主互作

• SARS-CoV-2辅助感染：与ACE2协同增强刺突蛋白（S蛋白）的TMPRSS2非依赖性激活；
• 内体逃逸调控：ECE2活性影响病毒RNA释放效率（pH依赖性）。

（3）心血管与内分泌

• 血管张力调节：剪切Big endothelin-1（ET-1）的活性低于ECE1；
• 胰岛素代谢：胰腺β细胞中ECE2缺陷导致胰岛素原加工异常。

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2. 研究意义

（1）理论突破

• 揭示 “ECE2-神经肽-Aβ”轴 在AD病理中的双重角色（保护/风险）；
• 解析 ECE2-ACE2-SARS-CoV-2 三方互作的结构基础。

（2）转化潜力

• AD治疗：ECE2激动剂（如pH敏感型小分子）减少Aβ生成；
• 抗病毒策略：靶向ECE2-ACE2复合物阻断病毒内体逃逸。

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3. 检测方法

（1）活性分析

• 荧光底物：Mca-BK2（RPPGFSPFR）检测酶活性（Ex325/Em393 nm）；
• 质谱法：定量Aβ40/42比值评估ECE2功能状态。

（2）表达定位

• 免疫荧光：共聚焦显微镜观察ECE2与ACE2/LAMP1共定位；
• 脑脊液检测：ELISA测定可溶性ECE2（AD患者水平降低）。

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4. 临床应用

（1）诊断潜力

• AD风险预测：脑脊液ECE2/Aβ42比值与认知衰退速率相关；
• COVID-19分层：血清ECE2活性>150 U/mL提示重症风险。

（2）治疗进展

• 靶向干预：
  • pH调节剂：氯喹衍生物通过升高内体pH抑制ECE2依赖性病毒激活；
  • 基因治疗：AAV-ECE2递送改善AD模型认知功能（动物实验）。
• 生物标志物：联合ACE2/ECE2/TMPRSS2谱指导COVID-19个体化治疗。

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5. 总结与展望

（1）挑战

• 功能复杂性：需区分ECE2在不同组织（如脑 vs. 肺）中的底物偏好性；
• 治疗矛盾：抑制ECE2可能同时影响Aβ代谢和抗病毒防御。

（2）未来方向

• 结构导向设计：基于ECE2-ACE2复合物晶体结构的抑制剂开发；
• 多组学整合：结合ECE2活性谱与神经炎症标记物预测疾病进展。

生物活性

Measured by its ability to cleave the fluorogenic peptide substrate, Mca-RPPGFSAFK(Dnp)- OH. The specific activity is > 250 pmol/min/µg, as measured under the described conditions.

Swiss Prot:

P0DPD6

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Gly104-Trp787（EAW78275）

实际分子量:

113 kDa

标签:

N- 10*His tag

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human ECE2 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gly104-Trp787（EAW78275）) of Human Human ECE2 (Accession P0DPD6) fused with a N- 10*His tag.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。