研究方向
转化生长因子β(TGF-β)在正常发育和体内平衡中发挥着重要作用。TGF-β 反应性及其下游信号通路的失调会导致许多疾病,包括癌症的发生、进展和转移。TGF-β 配体以不同的亲和力与 TGF-β 受体 (TGFBR) 的三种亚型结合。TGFBRI和II都是丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶,但TGFBRIII不具有任何激酶活性。
1. 分子特征与表达
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蛋白结构:
- 跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体(70-80 kDa),含胞外配体结合域、跨膜区及胞内激酶域。
- 配体结合:特异性识别TGF-β1/2/3,与TGFBR1(ALK5)形成异源二聚体激活下游信号。
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表达模式:
- 广泛表达:上皮细胞、免疫细胞(如Treg)、成纤维细胞及干细胞。
- 病理调控:在纤维化、肿瘤及自身免疫病中表达异常(如结肠癌中常见突变失活)。
2. 核心功能与机制
(1) 信号通路
- 经典Smad通路:磷酸化Smad2/3,与Smad4结合入核调控靶基因(如COL1A1、PAI-1)。
- 非经典通路:激活MAPK(ERK/JNK)、PI3K/Akt,参与细胞迁移与存活。
(2) 生理与病理作用
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免疫调节:
- 抑制T细胞增殖(通过Smad3抑制IL-2),促进Treg功能。
- 巨噬细胞极化(M2型倾向,促纤维化/肿瘤进展)。
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组织稳态:
- 维持上皮-间质平衡(EMT/MET调控),伤口修复中关键。
- 心脏发育:胚胎期缺失导致心瓣膜畸形(Tgfbr2-/-致死)。
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疾病关联:
- 肿瘤:上皮细胞中失活促癌(如结肠癌),间质细胞中激活促转移(如乳腺癌)。
- 纤维化:通过成纤维细胞激活导致肺/肝/肾纤维化。
3. 研究工具与模型
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基因工程小鼠:
- Tgfbr2fl/fl×组织特异性Cre(如Col1a1-Cre)研究纤维化或肿瘤微环境。
- 条件性敲除:Cd4-Cre×Tgfbr2fl/fl揭示T细胞功能缺陷。
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干预策略:
- 激酶抑制剂:Galunisertib(LY2157299)靶向TGFBR1/II,临床用于肝癌/胶质瘤。
- 抗体阻断:抗TGF-β中和抗体(如1D11)减轻纤维化。
4. 检测方法与临床应用
- 磷酸化检测:WB/ELISA定量p-Smad2/3水平(通路活性标志)。
- IHC:定位组织TGFBR2表达(如肿瘤基质vs上皮差异)。
- 基因测序:筛查TGFBR2突变(如Lynch综合征相关错配修复缺陷)。
5. 与人类TGFBR2的差异
- 同源性:蛋白序列约98%,功能高度保守,但突变谱不同(人类更常见微卫星不稳定相关突变)。
- 转化医学:需结合PDX(人源肿瘤异种移植)模型验证治疗策略。
生物活性
Measured by its ability to inhibit TGF-beta 1 activity on HT‑2 mouse T cells. The ED50 forthis effect is 3-10 ng/mL in the presence of 1 ng/mL ofrhTGFbeta 1.
Swiss Prot:
Q62312-1
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Ile24 - Asp184(Isoform2)
实际分子量:
66 kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Mouse Mouse TGF beta Receptor II Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ile24 - Asp184(Isoform2)) of Mouse Mouse TGF beta Receptor II (Accession Q62312-1) fused with a C-hFc&His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。