研究方向
VSIG8 是由 VSIG8 基因编码的 免疫球蛋白超家族(IgSF)成员,属于V-set和跨膜结构域蛋白家族,主要在免疫豁免组织(如眼、睾丸)和特定免疫细胞亚群中表达。其核心特征包括:
- 结构特征:含1个V型Ig样结构域、跨膜区和短胞内尾,缺乏经典共刺激/抑制信号基序;
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功能核心:
- 免疫调节:通过未知受体参与T细胞功能抑制(可能与PD-1/CTLA-4协同);
- 组织屏障保护:在血-视网膜/血-睾丸屏障中维持免疫耐受;
- 疾病关联:与自身免疫性眼病(如葡萄膜炎)、肿瘤免疫逃逸及生殖系统炎症相关。
1. 生物学功能
(1)免疫豁免与耐受
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眼内稳态:
- 视网膜色素上皮(RPE)细胞高表达VSIG8,抑制眼内T细胞活化;
- 敲除模型显示VSIG8缺失导致实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)加重。
- 睾丸保护:支持血-睾丸屏障完整性,防止免疫细胞攻击生精细胞。
(2)肿瘤微环境作用
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免疫检查点潜能:
- 肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)中VSIG8+ T细胞表现耗竭表型(如TIM-3+PD-1+);
- 黑色素瘤细胞通过外泌体递送VSIG8抑制CD8+ T细胞功能。
(3)炎症调控
- 巨噬细胞极化:VSIG8+巨噬细胞高表达IL-10,促进M2型抗炎表型;
- 肠道稳态:结肠上皮VSIG8缺陷与炎症性肠病(IBD)模型严重度正相关。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 “VSIG8-免疫豁免”轴 在屏障组织中的新型调控机制;
- 解析 VSIG8配体-受体对 的分子基础(如潜在结合伴侣B7家族成员)。
(2)转化潜力
- 自身免疫病治疗:VSIG8激动剂(如重组VSIG8-Fc)抑制眼/睾丸炎症;
- 肿瘤免疫治疗:抗VSIG8抗体阻断免疫抑制(临床前验证)。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- 流式细胞术:检测VSIG8+免疫细胞(如Treg、M2巨噬细胞);
- 免疫组化:定位眼/睾丸组织中VSIG8表达(正常强阳性,炎症时下调)。
(2)功能分析
- T细胞抑制试验:VSIG8+ APC与CD8+ T细胞共培养评估增殖抑制;
- 基因编辑模型:条件性敲除 Vsig8 研究组织特异性免疫失调。
4. 临床应用
(1)诊断潜力
- 葡萄膜炎分型:房水VSIG8水平与疾病活动度负相关;
- 肿瘤预后:VSIG8+ TILs高浸润与免疫治疗耐药性相关。
(2)治疗进展
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靶向干预:
- 抗VSIG8单抗(如hVSIG8-01)逆转T细胞耗竭(I期筹备);
- 基因疗法:AAV-VSIG8局部递送治疗自身免疫性眼病。
- 联合策略:VSIG8阻断剂联合PD-1抗体增强抗肿瘤免疫。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 机制模糊性:需明确VSIG8下游信号通路及配体;
- 组织特异性风险:全身性VSIG8调控可能破坏生理性免疫豁免。
(2)未来方向
- 结构生物学:解析VSIG8-受体复合物晶体结构;
- 多组学整合:结合VSIG8表达谱与单细胞免疫组库预测治疗响应。
生物活性
Measured by its ability to inhibit anti-CD3 antibody induced IL-2 secretion in human T lymphocytes. The ED50 for this effect is 1-5 μg/mL.
Swiss Prot:
P0DPA2
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Val22-Gly263
实际分子量:
56-64 kDa
标签:
C-hFc tag
纯度:
>90% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human VSIG8 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Val22-Gly263) of Human Human VSIG8 (Accession P0DPA2) fused with a C-hFc tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。