研究方向
M-CSF(巨噬细胞集落刺激因子) 是由 CSF1 基因编码的 造血生长因子,属于集落刺激因子家族,通过结合其受体CSF-1R(c-FMS)调控单核/巨噬细胞系的增殖、分化与存活。其核心特征包括:
- 结构特征:以二硫键连接的同源二聚体,存在膜结合型(细胞表面)和可溶型(分泌型)两种形式;
-
功能核心:
- 单核-巨噬细胞谱系维持:从骨髓造血干细胞到组织巨噬细胞的全过程调控;
- 免疫微环境塑造:促进抗炎型(M2)巨噬细胞极化;
- 疾病关联:与肿瘤进展、骨代谢异常(如骨质疏松)及慢性炎症性疾病(如动脉粥样硬化)密切相关。
1. 生物学功能
(1)造血与免疫调控
- 骨髓造血:驱动单核细胞前体增殖分化,维持外周血单核细胞池稳态;
- 组织巨噬细胞稳态:如小胶质细胞(中枢神经)、库普弗细胞(肝脏)的存活依赖M-CSF信号。
(2)炎症与修复平衡
- M2型极化:通过CSF-1R-STAT3通路促进IL-10分泌,抑制过度炎症;
- 组织修复:刺激血管生成因子(如VEGF)释放,加速创伤修复。
(3)肿瘤与骨代谢
- 促瘤作用:肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过M-CSF-CCL2轴促进转移;
- 破骨细胞分化:M-CSF-RANKL协同激活骨吸收(骨质疏松关键机制)。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 “M-CSF-巨噬细胞异质性” 在组织特异性稳态中的核心作用;
- 解析 可溶型 vs. 膜结合型M-CSF 的时空动态调控差异。
(2)转化潜力
- 肿瘤治疗:CSF-1R抑制剂(如Pexidartinib)靶向TAMs;
- 再生医学:重组M-CSF(如Ancestim)促进造血恢复。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- ELISA:检测血清M-CSF(正常范围150-500 pg/mL,慢性炎症时升高3倍);
- 免疫组化:定位肿瘤或骨组织中M-CSF/CSF-1R共表达。
(2)功能分析
- 集落形成试验:体外培养骨髓细胞评估单核/巨噬细胞分化;
- 基因编辑模型:条件性敲除 Csf1 研究组织巨噬细胞缺陷。
4. 临床应用
(1)诊断与分型
- 肿瘤微环境:M-CSF高表达与乳腺癌不良预后相关;
- 骨病评估:血清M-CSF/RANKL比值预测骨质疏松风险。
(2)治疗进展
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靶向药物:
- Pexidartinib:CSF-1R抑制剂(获批用于腱鞘巨细胞瘤);
- 重组M-CSF:治疗化疗后白细胞减少(II期试验)。
- 联合策略:CSF-1R阻断剂联合PD-1抗体增强抗肿瘤免疫。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 双重角色:需精准区分M-CSF在组织修复与肿瘤促进中的阈值;
- 耐药机制:肿瘤细胞通过IGF-1等旁路激活逃逸CSF-1R抑制。
(2)未来方向
- 时空精准干预:纳米载体靶向递送M-CSF至损伤/病变部位;
- 多组学整合:结合单细胞转录组与M-CSF动态谱预测治疗响应。
生物活性
Measured in a cell proliferation assay using M‑NFS‑60 mouse myelogenous leukemia lymphoblast cells. The ED50 forthis effect is 0.6-2.4 ng/mL.
Swiss Prot:
P09603
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Glu33-Arg255
实际分子量:
40- 55 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human M-CSF Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence ( Glu33-Arg255) of Human Human M-CSF (Accession P09603) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。