研究方向 

HER3 蛋白是一种重要的酪氨酸蛋白激酶，充当神经调节蛋白的细胞表面受体。结合神经调节蛋白-1 (NRG1) 后，它会被激活，导致酪氨酸残基磷酸化增加，并随后与磷脂酰肌醇 3-激酶的 p85 亚基结合。此外，HER3 蛋白可以被 CSPG5 激活。值得注意的是，它在调节骨髓细胞分化中发挥重要作用。

1. 分子特征与表达

• 蛋白结构：
  • 属于EGFR受体酪氨酸激酶家族（RTK），但缺乏激酶活性，依赖与其他ErbB成员（如ErbB2/HER2）异源二聚化激活下游信号。
  • 含多个NRG（神经调节蛋白）结合域，主要配体为NRG-1/2/3/4。
• 表达模式：
  • 生理状态：高表达于神经系统（如施万细胞）、心脏、乳腺上皮及肠道隐窝。
  • 病理状态：在乳腺癌、胃癌及胶质瘤中过表达，与耐药性相关。

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2. 核心功能与机制

(1) 信号通路调控

• PI3K/Akt通路：通过ErbB3的6个PI3K结合位点（YXXM基序）强效激活，促进细胞存活与增殖。
• MAPK通路：依赖ErbB2协同激活，驱动分化与迁移。

(2) 发育与组织稳态

• 神经系统：调控髓鞘形成（施万细胞依赖NRG-ErbB3信号）。
• 心脏发育：胚胎期ErbB3缺失导致心内膜垫缺陷。

(3) 肿瘤生物学

• 治疗耐药：在EGFR/ErbB2靶向治疗（如曲妥珠单抗）中，ErbB3代偿性激活是耐药关键机制。
• 肿瘤微环境：通过CAFs分泌的NRG1激活肿瘤细胞ErbB3，促进转移。

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3. 研究工具与模型

• 基因工程小鼠：
  • Erbb3-/-：胚胎致死（E10.5心脏缺陷），条件性敲除（如Plp-Cre×Erbb3fl/fl）用于研究外周神经病变。
  • 转基因模型：MMTV-Erbb3小鼠研究乳腺癌发生。
• 干预策略：
  • 抗体靶向：抗ErbB3单抗（如patritumab）联合EGFR抑制剂增强抗肿瘤效果。
  • 小分子抑制剂：靶向ErbB2/ErbB3异源二聚体（如tucatinib）。

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4. 检测方法与临床应用

• IHC/WB：检测肿瘤组织ErbB3表达及磷酸化状态。
• 流式细胞术：分析循环肿瘤细胞（CTCs）的ErbB3活性。
• 液体活检：血清NRG1水平作为ErbB3通路激活标志物。

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5. 与人类HER3的差异

• 同源性：蛋白序列约90%，但配体结合亲和力存在种属差异（小鼠NRG1更高效）。
• 转化医学：人源化小鼠移植瘤模型需验证治疗靶点交叉反应性。

生物活性

Measured by its ability to bind Recombinant Human NRG1‑ beta 1/HRG1‑ beta 1 Extracellular Domain in a functional ELISA with an estimated KD <15 nM.

Swiss Prot:

Q61526

 

种属:

Mouse

 

表达宿主:

293F

 

表达区间:

Ser20 - His641

 

实际分子量:

120-135 kDa

 

标签:

C-hFc&His tag

 

纯度：

>90% by SDS-PAGE.

 

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

 

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

 

描述：

Recombinant Mouse Mouse ErbB3/Her3 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser20 - His641) of Mouse Mouse ErbB3/Her3 (Accession Q61526) fused with a C-hFc&His tag.

 

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

 

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。