研究方向    

HMGB1 是由 HMGB1 基因编码的 非组蛋白核蛋白，属于高迁移率族蛋白（HMG）家族，广泛存在于所有真核细胞中。其核心特征包括：

• 结构特征：含2个DNA结合域（A盒和B盒）和酸性C端尾，通过氧化还原状态调控功能；
• 功能核心：
  • 核内作用：参与DNA复制、修复及转录调控；
  • 胞外信号：作为损伤相关分子模式（DAMP）激活TLR4/RAGE受体；
  • 疾病关联：与脓毒症、自身免疫病（如红斑狼疮）、肿瘤转移及神经退行性疾病密切相关。

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1. 生物学功能

（1）核内功能

• 基因组维护：
  • 通过弯曲DNA促进修复复合体募集（如BER通路）；
  • 调控NF-κB等转录因子活性。
• 表观遗传：介导组蛋白置换（如核小体重塑）。

（2）胞外信号作用

• 炎症启动：
  • 氧化型HMGB1通过TLR4-MyD88激活NF-κB；
  • 还原型HMGB1通过CXCL12/CXCR4轴促进细胞迁移。
• 免疫调控：
  • 促进树突细胞成熟（Th1极化）；
  • 抑制Treg功能（肿瘤微环境）。

（3）组织损伤与修复

• 缺血再灌注损伤：释放至胞外加重心肌/脑损伤；
• 再生促进：低浓度HMGB1通过RAGE激活干细胞增殖。

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2. 研究意义

（1）理论突破

• 揭示 “HMGB1氧化还原双功能” 在炎症/迁移中的转换机制；
• 解析 翻译后修饰（如乙酰化、磷酸化）对分泌途径的调控。

（2）转化潜力

• 抗炎治疗：A盒肽段（拮抗B盒）抑制脓毒症（动物模型存活率↑50%）；
• 抗癌策略：靶向HMGB1-RAGE轴阻断肿瘤转移（如Glycyrrhizin衍生物）。

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3. 检测方法

（1）蛋白水平

• ELISA：检测血清HMGB1（正常<5 ng/mL，脓毒症>20 ng/mL）；
• 质谱分析：区分氧化型（C23/45二硫键）与还原型（游离巯基）。

（2）功能分析

• 报告基因：NF-κB荧光素酶载体评估炎症激活；
• 迁移实验：Transwell检测HMGB1-CXCL12协同效应。

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4. 临床应用

（1）诊断与分型

• 脓毒症预警：HMGB1>10 ng/mL联合PCT提高早期特异性；
• 肿瘤预后：胞外HMGB1高表达与肝癌转移风险正相关。

（2）治疗进展

• 靶向药物：
  • Ethyl Pyruvate：抑制HMGB1释放（III期脓毒症试验）；
  • 抗HMGB1单抗（如m2G7）治疗类风湿关节炎（临床前）。
• 再生医学：重组HMGB1促进创伤修复（糖尿病足溃疡试验）。

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5. 总结与展望

（1）挑战

• 浓度依赖性：需精准调控治疗剂量（促炎/再生双相效应）；
• 检测标准化：氧化还原状态对临床解读的影响。

（2）未来方向

• 纳米解毒剂：靶向递送HMGB1中和剂至病变组织；
• 多组学整合：结合HMGB1修饰谱与免疫组库预测个体化疗效。

生物活性

Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human HMGB1 at 2μg/mL (100 μL/well) can bind Human AGER/RAGE with a linear range of 0.1-42.8 ng/mL.

Swiss Prot:

P09429

种属:

Human

表达宿主:

HEK293 cells

表达区间:

Met1-Glu215

实际分子量:

30 kDa

标签:

C-His

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human HMGB1 Protein is produced by HEK293 cells expression system. The target protein is expressed with sequence (Met1-Glu215) of Human Human HMGB1 (Accession P09429) fused with a C-His.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。