研究方向
Neuromedin B (NMB) 是由 NMB 基因编码的 蛙皮素相关肽,属于哺乳动物蛙皮素/胃泌素释放肽(GRP)家族成员。其核心特征包括:
- 结构特征:含10个氨基酸的活性核心序列(C端七肽保守),通过G蛋白偶联受体(NMBR/BB1)激活PLCβ-PKC通路;
-
功能核心:
- 多重生理调控:参与平滑肌收缩、体温调节和垂体激素释放;
- 疾病关联:与肿瘤增殖、代谢紊乱(如肥胖)及神经系统疾病(如癫痫)相关。
1. 生物学功能
(1)神经内分泌调控
- 垂体功能:刺激促甲状腺激素(TSH)和催乳素(PRL)分泌;
- 体温调节:通过下丘脑NMBR调控产热反应(动物模型显示NMB敲除导致低温)。
(2)肿瘤微环境作用
-
促增殖信号:
- 通过NMBR-EGFR交叉激活促进肺癌细胞增殖;
- 诱导VEGF分泌增强血管生成(结肠癌模型)。
(3)代谢与行为影响
- 食欲抑制:中枢NMB给药减少摄食量(与瘦素协同);
- 应激响应:杏仁核NMB过表达加剧焦虑样行为。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 “NMBR-离子通道”偶联 在癫痫发作中的新机制(如KCNQ2/3抑制);
- 解析 NMB剪切变体(如NMB-Gly)的差异受体激活特性。
(2)转化潜力
- 肿瘤靶向:NMBR拮抗剂(如PD176252)抑制小细胞肺癌生长;
- 代谢干预:NMB类似物(如BIM-23127)治疗肥胖的临床前研究。
3. 检测方法
(1)分子水平
- ELISA:检测血浆NMB(正常范围5-20 pg/mL,肺癌患者升高3倍);
- 免疫组化:定位肿瘤组织NMB/NMBR共表达(提示自分泌环路)。
(2)功能分析
- 钙流检测:Fluo-4标记细胞评估NMBR激活;
- 基因编辑模型:条件性敲除 Nmb 研究代谢表型。
4. 临床应用
(1)诊断潜力
- 肺癌分型:NMB高表达与小细胞肺癌(SCLC)化疗敏感性相关;
- 精神疾病:脑脊液NMB水平与焦虑障碍严重度正相关。
(2)治疗进展
-
靶向策略:
- NMBR拮抗剂:PD176252联合厄洛替尼增强抗肿瘤效果;
- 放射性配体:¹⁷⁷Lu标记NMB类似物用于NMBR+肿瘤诊疗。
- 基因治疗:AAV载体递送NMB shRNA抑制癫痫发作(动物实验)。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 血脑屏障穿透:中枢NMBR调节需优化递送系统;
- 受体冗余:NMBR与GRPR(BB2)信号交叉干扰靶向特异性。
(2)未来方向
- 多模态诊疗:NMBR靶向PET成像(如⁶⁸Ga-NMB)联合治疗;
- 神经代谢整合:单细胞测序解析NMB响应神经元亚群。
Swiss Prot:
P08949
种属:
Human
表达宿主:
E.coli
表达区间:
Ala25-Lys121
实际分子量:
15 kDa
标签:
N-His
纯度:
>90% by SDS-PAGE.
内毒素:
<1.0EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Neuromedin B Protein is produced by E.coli expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala25-Lys121) of Human Human Neuromedin B (Accession P08949) fused with a N-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。