研究方向
IL-6/IL-6Rα 是由 IL6 和 IL6R 基因编码的 细胞因子-受体复合物,属于IL-6家族信号系统的核心成员。其核心特征包括:
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结构特征:
- IL-6:4α螺旋束结构,通过结合IL-6Rα和gp130激活信号;
- IL-6Rα:含D1-D3胞外域和跨膜区,存在膜结合型(mIL-6R)和可溶型(sIL-6R)两种形式;
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功能核心:
- 经典信号:IL-6结合mIL-6R后招募gp130,激活JAK/STAT3通路(限表达mIL-6R的细胞);
- 反式信号:IL-6-sIL-6R复合物激活广泛表达的gp130(如内皮细胞、神经元);
- 疾病关联:与细胞因子风暴(CRS)、自身免疫病(如类风湿关节炎)和肿瘤恶病质密切相关。
1. 生物学功能
(1)免疫与炎症调控
- 急性期反应:诱导肝细胞产生CRP、纤维蛋白原(感染或创伤时);
- Th17/Treg平衡:IL-6+TGF-β促进Th17分化(驱动自身免疫);
- B细胞终末分化:促进浆细胞生成和抗体分泌。
(2)代谢与组织稳态
- 恶病质:通过STAT3激活肌肉萎缩基因(如Atrogin-1);
- 肝再生:促进肝细胞增殖(部分肝切除模型)。
(3)神经与血管功能
- 神经保护/损伤:反式信号通过gp130保护神经元,但过度激活导致神经炎症;
- 血管通透性:sIL-6R增强内皮屏障破坏(脓毒症模型)。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 “经典 vs. 反式信号” 的细胞特异性调控机制;
- 解析 IL-6R剪切调控(如ADAM10/17介导sIL-6R生成)的病理意义。
(2)转化潜力
- 靶向药物:托珠单抗(抗IL-6R)治疗CRS和COVID-19;
- 基因编辑:条件性敲除 Il6r 研究组织特异性功能。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
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ELISA:
- 血清IL-6(正常<5 pg/mL,CRS时>100 pg/mL);
- sIL-6R(正常25-35 ng/mL,类风湿关节炎升高);
- 流式细胞术:检测mIL-6R+细胞(如单核细胞)。
(2)功能分析
- STAT3磷酸化:流式或Western Blot检测信号激活;
- 报告基因:STAT3荧光素酶载体评估通路活性。
4. 临床应用
(1)诊断与分型
- CRS预警:IL-6>75 pg/mL联合铁蛋白预测重症COVID-19;
- 自身免疫病:sIL-6R/IL-6比值指导托珠单抗用药。
(2)治疗进展
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生物制剂:
- 托珠单抗(IL-6R拮抗剂):获批用于CAR-T相关CRS;
- Satralizumab(抗IL-6R):治疗视神经脊髓炎谱系病(NMOSD)。
- 小分子抑制剂:JAK抑制剂(如巴瑞替尼)阻断下游信号。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 信号复杂性:需开发选择性靶向经典/反式信号的药物;
- 治疗矛盾:全身抑制增加感染风险(如结核复发)。
(2)未来方向
- 纳米递送:靶向病变组织的IL-6 siRNA或sIL-6R中和剂;
- 多组学整合:结合IL-6动态变化与单细胞免疫组库预测疗效。
生物活性
Measured by its ability to inhibit M1 mouse myeloid leukemia cell proliferation. The ED50 forthis effect is 2.5-12.5 ng/mL.
Swiss Prot:
P08887, P05231
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Leu20-Asp358&Val30-Met212
实际分子量:
78- 93 kDa
标签:
C-His
纯度:
>90% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human IL-6/IL-6R alpha Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu20-Asp358&Val30-Met212) of Human Human IL-6/IL-6R alpha (Accession P08887, P05231) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。