研究方向
Activin A 是由 INHBA 基因编码的 TGF-β超家族成员,是由两个βA亚基通过二硫键形成的同源二聚体(βA-βA)。其核心特征包括:
- 结构特征:含保守的TGF-β折叠和受体结合界面,通过激活素受体(ActRIIA/IIB)和Smad2/3信号通路发挥作用;
-
功能核心:
- 多效性调控:参与生殖、免疫、代谢和组织修复;
- 疾病关联:与纤维化、肿瘤恶病质和炎症性疾病(如类风湿关节炎)密切相关。
1. 生物学功能
(1)生殖与发育调控
- 促卵泡激素(FSH)分泌:通过垂体-性腺轴调控卵泡发育和精子发生;
- 胚胎分化:诱导中胚层形成(与Nodal协同)。
(2)炎症与纤维化
- 巨噬细胞极化:促进M1型炎症反应(如脓毒症模型);
- 纤维化驱动:通过Smad3激活成纤维细胞胶原合成(肺/肝纤维化)。
(3)代谢与肿瘤微环境
- 肌肉萎缩:抑制mTORC1导致骨骼肌降解(肿瘤恶病质);
- 免疫抑制:激活Treg细胞功能(肿瘤免疫逃逸)。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 “Activin-Follistatin”平衡 在组织稳态中的核心作用;
- 解析 Activin A剪切变体(如pro-Activin A)的病理功能。
(2)转化潜力
- 抗纤维化治疗:ActRIIA拮抗剂(如Sotatercept)治疗肺动脉高压;
- 肿瘤支持治疗:中和抗体(如STM 434)改善恶病质。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- ELISA:检测血清Activin A(正常范围0.1-1 ng/mL,纤维化时>5 ng/mL);
- 免疫组化:定位组织(如滑膜)中Activin A+细胞浸润。
(2)功能分析
- 报告基因:Smad2/3荧光素酶载体检测信号激活;
- 基因编辑模型:Inhba 条件性敲除研究纤维化机制。
4. 临床应用
(1)诊断与分型
- 纤维化分期:血清Activin A水平与肝纤维化METAVIR评分正相关;
- 恶病质预警:肿瘤患者Activin A持续升高预示体重丢失风险。
(2)治疗进展
-
靶向药物:
- Sotatercept:ActRIIA-Fc融合蛋白(III期试验用于PAH);
- Follistatin基因疗法:中和过度Activin A(肌肉萎缩症模型)。
- 联合策略:Activin抑制剂联合PD-1抗体增强抗肿瘤免疫。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 功能多效性:需开发组织特异性调控工具;
- 生物标志物优化:区分活性与总Activin A的检测方法。
(2)未来方向
- 纳米递送系统:靶向病变组织的Activin siRNA递送;
- 多组学整合:结合Activin信号与转录组预测治疗响应。
生物活性
Measured by its ability to induce hemoglobin expression in K562 human chronic myelogenous leukemia cells. The ED50 forthis effect is 0.200- 1.60 ng/mL.
Swiss Prot:
P08476
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ser21-Ser426
实际分子量:
13-16 kDa (mature) and 39 - 46 kDa (pro), reducing conditions
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Activin A Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser21-Ser426) of Human Human Activin A (Accession P08476) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。