研究方向    

Hexosaminidase B (HEXB) 是由 HEXB 基因编码的 溶酶体水解酶，与HEXA共同构成β-氨基己糖苷酶（Hex）异源二聚体（HexA，αβ）或同源二聚体（HexB，ββ）。其核心特征包括：

• 结构特征：含α/β水解酶折叠和底物结合口袋，特异性切割GM2神经节苷脂和糖缀合物的末端N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）；
• 功能核心：
  • 溶酶体代谢：降解鞘脂和糖复合物，维持神经元功能；
  • 疾病关联：HEXB缺陷导致Sandhoff病（GM2神经节苷脂沉积症），与神经退行性病变密切相关。

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1. 生物学功能

（1）鞘脂代谢调控

• GM2降解：HexB（ββ）与HexA（αβ）协同水解GM2神经节苷脂（需GM2激活蛋白）；
• 糖缀合物清除：参与糖蛋白和糖脂的溶酶体分解代谢。

（2）神经保护作用

• 轴突稳态：维持神经元鞘脂平衡，防止溶酶体贮积；
• 炎症调控：HEXB缺陷导致小胶质细胞激活和神经炎症（小鼠模型）。

（3）免疫调节

• T细胞活化：HexB通过调控糖基化影响TCR信号传导；
• 细菌防御：切割细菌细胞壁成分（如肽聚糖）。

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2. 研究意义

（1）理论突破

• 揭示 “鞘脂-神经炎症”轴 在Sandhoff病中的级联损伤机制；
• 解析 HEXB底物选择性：与HEXA的结构差异决定其偏好性（如HexB不水解GM2）。

（2）转化潜力

• 基因治疗：AAV-HEXB递送延长Sandhoff病模型小鼠生存期；
• 酶替代疗法：重组HexB融合蛋白穿透血脑屏障（临床前阶段）。

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3. 检测方法

（1）酶活性检测

• 荧光底物法：4-MUG（4-甲基伞形酮-β-D-N-乙酰氨基葡萄糖苷）检测HexB活性（正常范围5-20 nmol/h/mg蛋白）；
• 质谱分析：定量GM2神经节苷脂在脑组织中的积累。

（2）基因与分子分析

• 突变筛查：HEXB 常见突变（如c.1614+1G>A）的PCR或NGS检测；
• 免疫印迹：评估HEXB蛋白表达（Sandhoff患者完全缺失）。

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4. 临床应用

（1）诊断与筛查

• 新生儿筛查：干血斑HexB活性检测（Sandhoff病临界值<1 nmol/h/mg）；
• 携带者检测：HEXB 杂合突变筛查（如c.850C>T）。

（2）治疗进展

• 酶替代疗法：
  • JR-141：融合HEXB的IgG载体（II期试验中）；
  • 脑靶向纳米酶：聚乙二醇化HexB穿透血脑屏障（动物模型）。
• 底物减少疗法：Miglustat延缓GM2积累（部分患者有效）。

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5. 总结与展望

（1）挑战

• 血脑屏障限制：系统性给药难以达到中枢有效浓度；
• 基因治疗安全性：AAV载体潜在免疫原性需优化。

（2）未来方向

• 非病毒递送系统：外泌体装载HEXB mRNA靶向神经元；
• 多组学整合：结合HEXB活性与鞘脂组学预测疾病进展。

生物活性

Measured by its ability to hydrolyze 4- methylumbelliferyl-N-acetyl-beta -Dglucosaminide (4- MU-GlcNAc) The specific activity is >6,000 pmol/min/μg, as measured under the described conditions.

Swiss Prot:

P07686

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Ala43-Met556

实际分子量:

59- 70 kDa

标签:

C-His

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human HEXB Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala43-Met556) of Human Human HEXB (Accession P07686) fused with a C-His.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。