研究方向
P4HB（Protein Disulfide Isomerase A1）是由 P4HB 基因编码的 内质网（ER）核心伴侣蛋白，属于硫氧还蛋白超家族，是蛋白质二硫键异构酶（PDI）家族的原型成员。其核心特征包括：
- 结构特征：含4个硫氧还蛋白样结构域（a-a'-b-b'），其中a和a'域具有催化活性（CGHC活性位点）；
-
功能核心：
- 氧化还原酶活性：催化蛋白质二硫键的形成、断裂和重排；
- 分子伴侣功能：协助新生肽链正确折叠，防止ER内蛋白聚集；
- 疾病关联：与神经退行性疾病、肿瘤及血栓性疾病密切相关。
1. 生物学功能
（1）蛋白质折叠与质量控制
- 二硫键形成：在分泌蛋白（如胰岛素、胶原）合成中确保正确折叠；
- ER应激响应：通过IRE1-XBP1通路调控未折叠蛋白反应（UPR）。
（2）细胞信号与凋亡调控
- 血小板激活：P4HB通过整合素αIIbβ3调控血栓形成；
- 凋亡抑制：结合Bax/Bak阻止线粒体外膜透化（MOMP）。
（3）肿瘤微环境重塑
- 促转移作用：通过激活MMP9促进ECM降解（乳腺癌模型）；
- 化疗抵抗：P4HB高表达肿瘤细胞对顺铂耐药性增强。
2. 研究意义
（1）理论突破
- 揭示 “氧化折叠-伴侣”双功能 在ER蛋白稳态中的协同机制；
- 解析 P4HB非经典功能：如细胞表面表达调控病毒感染（HIV gp120结合）。
（2）转化潜力
- 抗肿瘤策略：P4HB抑制剂（如PACMA 31）联合化疗增强疗效；
- 神经保护：小分子激活P4HB伴侣功能减轻tau蛋白聚集（阿尔茨海默病模型）。
3. 检测方法
（1）蛋白水平
- Western Blot/ELISA：检测细胞裂解液或血清P4HB（肿瘤患者血清水平升高）；
- 免疫荧光：定位ER内P4HB与错误折叠蛋白共聚集（如α-突触核蛋白）。
（2）功能分析
- 酶活性检测：胰岛素还原法评估二硫键异构酶活性；
- 互作组学：Co-IP联合质谱鉴定P4HB客户蛋白（如凝血因子V）。
4. 临床应用
（1）诊断与分型
- 肿瘤标志物：P4HB高表达与卵巢癌、肝癌不良预后相关；
- 血栓风险：血小板P4HB水平预测术后血栓形成倾向。
（2）治疗进展
-
靶向药物：
- PACMA 31：共价抑制P4HB活性（I期试验用于卵巢癌）；
- 小分子伴侣：如MKC-3946增强P4HB折叠功能（神经退行性疾病）。
- 基因治疗：AAV递送 P4HB 突变体（如C53A）抑制病理蛋白聚集。
5. 总结与展望
（1）挑战
- 功能复杂性：全身抑制P4HB可能干扰必需蛋白分泌（如凝血因子）；
- 组织靶向性：需开发ER特异性递送系统以降低毒性。
（2）未来方向
- 纳米医学：设计响应ER应激的P4HB调节剂；
- 多组学整合：单细胞测序解析P4HB+肿瘤细胞亚群的耐药机制。
生物活性
Measured by its ability to promote aggregation of insulin in the presence of DTT. The specific activity is >7.5 A650/cm/min/mg, as measured underthe described conditions.
Swiss Prot:
P07237
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Asp18-Lys505
实际分子量:
60 kDa
标签:
C- 10*His tag
纯度：
>90% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human P4HB Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Asp18-Lys505) of Human Human P4HB (Accession P07237) fused with a C- 10*His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。