研究方向    

Thrombomodulin (TM) 是由 THBD 基因编码的 跨膜糖蛋白，主要表达于血管内皮细胞表面，是凝血与抗凝平衡的核心调控分子。其核心特征包括：

• 结构特征：含5个结构域（凝集素样、EGF样、跨膜区等），其中EGF5-6域与凝血酶结合；
• 功能核心：
  • 抗凝作用：与凝血酶结合后激活蛋白C（APC），降解促凝因子Va/VIIIa；
  • 炎症调控：通过APC依赖和非依赖途径抑制NF-κB信号；
  • 疾病关联：TM缺失或突变增加血栓形成和炎症性疾病风险。

---

1. 生物学功能

（1）凝血-抗凝平衡

• 蛋白C激活：TM-凝血酶复合物将蛋白C转化为APC（抗凝速率提升1000倍）；
• 凝血酶功能转换：结合TM后，凝血酶从促凝转为抗凝蛋白。

（2）炎症与细胞保护

• 抗炎作用：APC通过EPCR受体切割PAR1，抑制TLR4-NF-κB通路；
• 内皮屏障保护：TM缺失加重脓毒症中的血管渗漏（小鼠模型）。

（3）组织修复与癌症

• 伤口愈合：TM通过激活TAFI抑制纤溶，促进纤维蛋白沉积；
• 肿瘤微环境：TM低表达与肿瘤转移正相关（如胰腺癌）。

---

2. 研究意义

（1）理论突破

• 揭示 “凝血酶双功能” 的分子开关机制（TM依赖的构象变化）；
• 解析 TM-APC-EPCR轴 在脓毒症中的细胞特异性保护作用。

（2）转化潜力

• 重组TM药物：如ART-123（重组人TM）治疗弥散性血管内凝血（DIC）；
• 基因治疗：AAV-TM递送改善血栓性微血管病（TMA）。

---

3. 检测方法

（1）蛋白水平

• ELISA：检测血浆可溶性TM（sTM，正常3-8 ng/mL，内皮损伤时>15 ng/mL）；
• 流式细胞术：定量内皮细胞表面TM表达（如脓毒症患者显著降低）。

（2）功能分析

• APC生成试验：TM-凝血酶复合物催化蛋白C的活化效率；
• 基因测序：THBD 突变筛查（如p.A473V导致遗传性血栓倾向）。

---

4. 临床应用

（1）诊断与风险评估

• DIC诊断：sTM联合D-二聚体提高早期检出率；
• 血栓风险：THBD 突变携带者需预防性抗凝（如杂合突变p.D486N）。

（2）治疗进展

• 重组TM：
  • ART-123：日本获批用于DIC，III期试验显示出血风险低于肝素；
  • CTM-001：长效TM-Fc融合蛋白（临床前阶段）。
• 联合策略：TM激动剂（如TM-ASO）联合APC治疗脓毒症。

---

5. 总结与展望

（1）挑战

• 治疗窗口窄：过度抑制凝血可能增加出血风险；
• 检测标准化：sTM的释放机制（剪切vs. 脱落）影响结果解读。

（2）未来方向

• 内皮靶向递送：纳米载体特异性修复病变血管TM表达；
• 多组学整合：结合TM变异与凝血-炎症标志物预测个体化风险。

生物活性

Measured by its ability to activate protein C induced cleavage of the chromogenic substrate, BOC-Asp-Pro Arg-AMC in the presence of thrombin. The specific activity is greater than 500 pmoles/min/ug

Swiss Prot:

P07204

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Ala19-Ser515 (Ala473Val)

实际分子量:

70kDa

标签:

C-His

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human Thrombomodulin Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala19-Ser515 (Ala473Val)) of Human Human Thrombomodulin (Accession P07204) fused with a C-His.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。