研究方向
Human Tissue Kallikrein (KLK1) 是由 KLK1 基因编码的 丝氨酸蛋白酶，属于激肽释放酶家族（KLK1-KLK15），主要分布于肾脏、血管内皮和唾液腺等组织。其核心特征包括：
- 结构特征：含典型的催化三联体（His41, Asp96, Ser189），以酶原形式分泌后被激活；
-
功能核心：
- 激肽系统调控：切割激肽原（如LMWK）释放缓激肽（BK），激活血管舒张和炎症反应；
- 多效性作用：参与血压调节、组织修复和疼痛感知。
1. 生物学功能
（1）心血管与肾脏调控
- 血压调节：BK通过B2受体促进NO释放，拮抗RAS系统（ACE降解BK）；
- 肾脏保护：KLK1过表达减轻肾纤维化（动物模型中增加肾血流）。
（2）炎症与组织修复
- 血管通透性：BK诱导血管扩张和血浆外渗（急性炎症关键步骤）；
- 伤口愈合：KLK1通过激活EGF受体促进上皮细胞迁移。
（3）神经与代谢调控
- 疼痛感知：BK直接激活伤害性神经元（TRPV1+纤维）；
- 糖代谢：KLK1改善胰岛血流，增强胰岛素敏感性（糖尿病模型）。
2. 研究意义
（1）理论突破
- 揭示 “激肽-缓激肽”轴 在局部血流调控中的核心地位；
- 解析 KLK1多组织特异性：同一酶在肾、脑、血管中的差异化调控机制。
（2）转化潜力
- 高血压治疗：重组KLK1（如DX-88）用于ACE抑制剂耐药患者；
- 基因治疗：AAV载体递送 KLK1 治疗糖尿病肾病（临床前阶段）。
3. 检测方法
（1）蛋白水平
- ELISA：检测血清/尿液KLK1（正常范围1-10 ng/mL，肾病时升高）；
- 活性测定：荧光底物（如Pro-Phe-Arg-AMC）评估酶活性。
（2）基因与分子分析
- SNP分型：KLK1 启动子多态性（如-145G/A）与高血压风险关联；
- 免疫组化：定位KLK1在肾小球/小管的表达模式。
4. 临床应用
（1）诊断与分型
- 高血压分层：低KLK1活性患者可能对ACE抑制剂更敏感；
- 急性胰腺炎：血清KLK1水平与疾病严重度正相关。
（2）治疗进展
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重组蛋白：
- DX-88（Ecallantide）：KLK1类似物，治疗遗传性血管性水肿（HAE）；
- UR-1505：缓激肽通路调节剂（II期试验）。
- 靶向干预：KLK1抑制剂（如FE999024）用于慢性胰腺炎疼痛控制。
5. 总结与展望
（1）挑战
- 功能双刃剑：KLK1过度激活可能导致血管渗漏（如脓毒症）；
- 组织靶向性：全身给药可能干扰生理性激肽系统平衡。
（2）未来方向
- 纳米递送系统：靶向肾脏或胰腺的KLK1调节剂；
- 多组学整合：结合KLK1活性与激肽代谢物（如BK1-8）预测疗效。
生物活性
Measured by its ability to cleave a flourogenic peptide substrate Pro-Phe-Arg-7- amido-4- methylcoumarin (PFR-AMC). The specific activity is >1,500 pmol/min/µg, as measured under the described conditions
Swiss Prot:
P06870
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ile25-Ser262
实际分子量:
41 kDa, 45 kDa, 49 kDa & 56 kDa
标签:
C- 10*His tag
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human Tissue kallikrein Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ile25-Ser262) of Human Human Tissue kallikrein (Accession P06870) fused with a C- 10*His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。