研究方向    

Liver Arginase (ARG1) 是由 ARG1 基因编码的 锰依赖性水解酶，是尿素循环的关键酶之一，主要分布于肝脏细胞质中。

1. 生物学功能

（1）代谢调控

• 氨解毒：尿素循环中ARG1将氨转化为无毒的尿素（缺陷导致高氨血症）；
• 一氧化氮（NO）平衡：与诱导型一氧化氮合酶（iNOS）竞争底物（L-精氨酸），抑制NO过量产生。

（2）免疫抑制

• 髓源性抑制细胞（MDSCs）：肿瘤微环境中MDSCs高表达ARG1，耗竭局部L-精氨酸，抑制T细胞增殖；
• 炎症调控：ARG1通过减少NO缓解过度炎症（如脓毒症模型）。

（3）肝再生与纤维化

• 肝损伤修复：ARG1通过多胺合成促进肝细胞增殖；
• 纤维化加重：慢性肝病中ARG1上调促进胶原沉积（通过鸟氨酸衍生脯氨酸）。

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2. 研究意义

（1）理论突破

• 揭示 “精氨酸剥夺”免疫抑制机制：肿瘤微环境中ARG1如何通过代谢重编程逃避免疫监视；
• 解析 酶活性调控：锰离子（Mn²⁺）和磷酸化对ARG1构象的影响。

（2）转化潜力

• 肿瘤免疫治疗：靶向ARG1的小分子抑制剂（如CB-1158）进入临床试验；
• 基因治疗：AAV载体递送 ARG1 治疗遗传性精氨酸酶缺乏症（尿素循环障碍）。

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3. 检测方法

（1）酶活性检测

• 比色法：基于尿素生成量（如α-异亚硝基苯丙酮法）；
• 质谱分析：定量反应产物鸟氨酸/尿素（高灵敏度）。

（2）蛋白与基因水平

• ELISA/Western Blot：检测血清或组织ARG1蛋白（肝病患者血清ARG1升高）；
• 基因测序：诊断 ARG1 突变（如p.R21X导致酶活性丧失）。

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4. 临床应用

（1）诊断与监测

• 高氨血症分型：ARG1缺乏症患者血浆精氨酸显著升高（>200 μmol/L）；
• 肿瘤免疫评分：MDSCs中ARG1表达预测PD-1疗法耐药性。

（2）治疗进展

• 代谢干预：
  • 苯甲酸钠：替代氨清除途径（ARG1缺乏症对症治疗）；
  • 锰补充：部分ARG1突变体可通过锰辅因子修复活性。
• 免疫治疗联合：ARG1抑制剂（如INCB001158）联合化疗的I/II期试验（NCT05523406）。

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5. 总结与展望

（1）挑战

• 组织特异性：全身抑制ARG1可能干扰肝尿素循环（需靶向递送）；
• 动态监测：酶活性与蛋白水平的临床相关性需进一步明确。

（2）未来方向

• 纳米酶开发：模拟ARG1结构的纳米材料用于氨解毒；
• 多组学整合：单细胞测序解析ARG1+ MDSCs的时空异质性。

生物活性

Measured by the production of urea during the hydrolysis of arginine. The specific activity is >27833 pmol/min/μg.

Swiss Prot:

P05089

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Met1-Lys322

实际分子量:

38 kDa

标签:

C-His

纯度：

>90% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human Liver Arginase Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Met1-Lys322) of Human Human Liver Arginase (Accession P05089) fused with a C-His.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。