研究方向    

ErbB2（又称HER2/neu）是由 ERBB2 基因编码的 受体酪氨酸激酶（RTK），属于表皮生长因子受体（EGFR）家族成员，具有以下特征：

• 结构特征：单次跨膜蛋白，含胞外配体结合域、跨膜域及胞内酪氨酸激酶域；
• 核心功能：
  • 信号转导：虽无已知配体，但通过与其他ErbB家族成员（如EGFR/ErbB3）异源二聚化激活下游通路（如PI3K-AKT、RAS-MAPK）；
  • 癌症驱动：ERBB2 扩增或过表达导致组成性激活，促进细胞增殖、存活及转移；
  • 治疗靶点：约15-20%乳腺癌和胃癌中HER2阳性，是靶向治疗的主要标志物。

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1. 生物学功能

（1）信号通路调控

• 增殖与存活：通过PI3K-AKT抑制凋亡，RAS-MAPK促进细胞周期进展；
• 代谢重编程：激活mTORC1增强糖酵解和蛋白质合成（Warburg效应）。

（2）肿瘤微环境

• 转移促进：HER2过表达增加MMP分泌，促进细胞外基质（ECM）降解；
• 免疫逃逸：下调MHC-I表达，减少CTL识别（但HER2靶向治疗可逆转）。

（3）发育与稳态

• 心脏保护：正常心肌细胞中HER2通过NRG1-ErbB4/HER2信号维持收缩功能（靶向治疗需警惕心脏毒性）。

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2. 研究意义

（1）理论突破

• 揭示 “配体非依赖性激活”机制：HER2通过结构性二聚化逃逸配体调控；
• 解析 耐药机制：如HER2胞外域（ECD）截断突变（p95HER2）导致抗体耐药。

（2）转化潜力

• 抗体偶联药物（ADC）：如Enhertu（DS-8201）靶向HER2低表达肿瘤；
• 双特异性抗体：如ZW25同时靶向HER2表位IV和II（增强内吞）。

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3. 检测方法

（1）蛋白水平

• 免疫组化（IHC）：评估HER2表达（0/1+阴性，2+临界，3+阳性）；
• 荧光原位杂交（FISH）：检测 ERBB2 基因扩增（HER2/CEP17比值≥2.0为阳性）。

（2）液体活检

• ctDNA测序：监测HER2突变（如L755S）或ECD脱落（预测耐药）；
• 外泌体HER2：无创评估转移性病灶HER2状态。

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4. 临床应用

（1）诊断与分型

• 乳腺癌分子分型：HER2阳性型需联合靶向治疗（如曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）；
• 胃癌筛查：IHC/FISH双确认避免假阴性（胃癌HER2异质性更高）。

（2）治疗进展

• 靶向药物：
  • 大分子药物：曲妥珠单抗（赫赛汀）、帕妥珠单抗（Perjeta）；
  • 小分子抑制剂：拉帕替尼（Tykerb）、图卡替尼（Tukysa）；
  • ADC药物：Enhertu（HER2低表达适应症）、T-DM1（二线治疗）。
• 联合策略：HER2靶向药+免疫检查点抑制剂（如Keytruda）的III期试验（NCT05504829）。

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5. 总结与展望

（1）挑战

• 异质性与耐药：肿瘤内HER2表达不均和获得性突变（如V777L）；
• 心脏毒性管理：HER2靶向治疗需定期监测左心室射血分数（LVEF）。

（2）未来方向

• 人工智能辅助：基于深度学习预测HER2 ADC治疗响应；
• 新靶点开发：如靶向HER2-CDK4/6交叉通路（克服CDK4/6抑制剂耐药）。

生物活性

Immobilized recombinant human ERBB2 at 10 ng/mL (100 μL/well) can bind Trastuzumab with a linearrange of 4- 20 ng/mL.

Swiss Prot:

P04626

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Thr23-Thr652

实际分子量:

100-120 kDa

标签:

C-His

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human ErbB2 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Thr23-Thr652) of Human Human ErbB2 (Accession P04626) fused with a C-His.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。