研究方向
Apolipoprotein B (ApoB) 是脂蛋白代谢的核心载脂蛋白,存在两种亚型:
- ApoB-100(由肝脏合成):是VLDL、IDL和LDL的结构蛋白,介导胆固醇运输;
-
ApoB-48(由小肠合成):为乳糜微粒(CM)必需组分,负责膳食脂质吸收。
关键作用:
- 脂蛋白组装:维持脂蛋白颗粒结构稳定性;
- 受体识别:ApoB-100通过结合LDL受体(LDLR)调控胆固醇清除;
- 动脉粥样硬化标志:所有含ApoB的脂蛋白均具有致动脉粥样硬化潜能。
1. 生物学功能
(1)脂质转运与代谢
- 外源性途径:ApoB-48整合CM转运肠道吸收的甘油三酯(TG);
- 内源性途径:ApoB-100介导VLDL→LDL转化,向组织递送胆固醇。
(2)血管病理机制
- 斑块形成:ApoB脂蛋白渗透血管内皮后触发氧化、炎症及泡沫细胞形成;
- 遗传影响:APOB 突变(如R3500Q)导致家族性高胆固醇血症(FH)。
(3)多系统调控
- 脂肪吸收:ApoB-48缺陷引起脂肪泻;
- 炎症激活:氧化LDL通过TLR4促进血管炎症。
2. 研究意义
(1)理论价值
- "ApoB假说":确立含ApoB脂蛋白为动脉粥样硬化的必要因素;
- 结构-功能关系:N端脂质结合域与C端受体结合域的协同机制。
(2)转化潜力
- 基因治疗:CRISPR修复 APOB 突变(FH模型);
- RNA靶向药物:如Inclisiran(抑制 APOB 翻译,长效降脂)。
3. 检测方法
(1)蛋白检测
- 免疫比浊法:常规血清ApoB定量(参考范围50-100 mg/dL);
- 质谱分型:区分ApoB-100与ApoB-48(评估脂代谢异常来源)。
(2)功能分析
- LDL结合实验:评估ApoB-100与LDLR的亲和力;
- 基因测序:APOB 全外显子分析(诊断遗传性脂代谢病)。
4. 临床应用
(1)诊断与风险评估
- 心血管风险:ApoB预测价值优于LDL-C(反映所有致动脉粥样硬化颗粒);
- FH诊断:ApoB>120 mg/dL联合基因检测确诊。
(2)治疗进展
-
靶向药物:
- Inclisiran:siRNA药物,半年一次皮下注射;
- Mipomersen:反义寡核苷酸(纯合子FH适应症)。
- 血脂吸附:特异性清除含ApoB脂蛋白(如HELP系统)。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 检测标准化:ApoB亚型临床解读需更精细;
- 治疗平衡:过度抑制ApoB可能导致脂肪吸收障碍。
(2)未来方向
- 多组学整合:ApoB糖基化修饰与心血管事件的关联研究;
- 精准递送:肝靶向纳米载体递送基因编辑工具(如碱基编辑器)。
Swiss Prot:
P04114
种属:
Human
表达宿主:
E.coli
表达区间:
Glu28-Ser127
实际分子量:
16kDa
标签:
N-His
纯度:
>90% by SDS-PAGE.
内毒素:
<1.0EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Apolipoprotein B Protein is produced by E.coli expression system. The target protein is expressed with sequence (Glu28-Ser127) of Human Human Apolipoprotein B (Accession P04114) fused with a N-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。