研究方向
Human ApoE 是由 APOE 基因编码的 多功能载脂蛋白,主要在肝脏和中枢神经系统(星形胶质细胞、小胶质细胞)合成。其核心功能包括:
- 脂质转运:介导乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)及其残粒的清除(通过LDLR和LRP1受体);
- 神经稳态维持:参与脑内胆固醇再分布,调控突触可塑性与损伤修复;
- 免疫调节:通过结合Toll样受体(TLRs)调控炎症反应。
1. 生物学功能
(1)脂代谢调控
- 受体介导的内吞:ApoE3/E4与LDLR结合促进肝细胞摄取脂蛋白(E2因受体结合缺陷导致III型高脂血症);
- 脂蛋白重塑:作为HDL组分激活LCAT,促进胆固醇酯化。
(2)神经生物学作用
- β-淀粉样蛋白(Aβ)清除:ApoE2/E3通过促进Aβ降解减缓阿尔茨海默病(AD)进展,E4则相反;
- 髓鞘修复:在多发性硬化模型中,ApoE通过脂质供给支持少突胶质细胞功能。
(3)免疫与炎症
- 巨噬细胞极化:ApoE抑制M1型促炎表型(如降低IL-6分泌);
- 病毒感染调控:ApoE4增强HSV-1进入神经元的能力,可能与AD发病相关。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 ApoE异构体(E2/E3/E4) 的功能差异:E4使AD风险升高3-15倍,而E2具有保护作用;
- 解析 脂代谢-神经退行性病轴:如ApoE4通过损害脑内胰岛素信号加速tau病理。
(2)转化潜力
- AD治疗靶点:ApoE4靶向小分子(如PH002)或基因编辑(CRISPR-Cas9转E3序列);
- 心血管风险预测:ApoE基因分型指导他汀类药物个性化使用。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- ELISA/免疫比浊法:定量血清ApoE浓度(正常范围30-60 mg/dL);
- 质谱分型:区分E2/E3/E4蛋白异构体(基于Cys/Arg112/158变异)。
(2)基因分析
- PCR-RFLP:rs429358/rs7412 SNP检测(E4基因型判定金标准);
- 单细胞测序:研究脑内特定细胞类型(如小胶质细胞)的 APOE 表达谱。
4. 临床应用
(1)诊断与分型
- III型高脂血症:ApoE2纯合子伴高CM/VLDL血症(需与其他脂代谢异常鉴别);
- AD风险评估:ApoE4携带者联合脑脊液Aβ42/p-tau检测提高预测准确性。
(2)治疗进展
- ApoE模拟肽:如COG1410(靶向Aβ聚集)在AD模型中减少斑块沉积;
- 肝细胞靶向递送:GalNAc-siRNA沉默 APOE 治疗家族性高乳糜微粒血症(I期试验)。
5. 总结与展望
(1)挑战
- E4毒性机制复杂:涉及脂代谢紊乱、突触损伤、神经炎症等多通路;
- 血脑屏障限制:中枢神经系统靶向药物递送效率低。
(2)未来方向
- 类器官模型:人源iPSC衍生的ApoE4神经元/胶质细胞共培养系统;
- AI预测干预窗口:整合多组学数据(如脂质组+转录组)锁定最佳治疗时机。
生物活性
Immobilized Human ApoE at 5μg/mL (100 μL/well) can bind Human TREM2 with a linearrange of 0.6-65 ng/mL .
Swiss Prot:
P02649
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Lys19-His317
实际分子量:
36- 38kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Apolipoprotein E Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Lys19-His317) of Human Human Apolipoprotein E (Accession P02649) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。