研究方向
1. 定义与结构特征
ADAM15(A Disintegrin And Metalloproteinase 15)是 ADAM家族 的Ⅰ型跨膜蛋白,具有多结构域特征:
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结构域组成:
- 前导肽(Pro-domain):调控酶原激活;
- 金属蛋白酶域(MP):介导ECM降解;
- 去整合素域(Disintegrin):参与细胞黏附;
- 跨膜域(TM)及胞内尾(Cytoplasmic tail):信号转导。
- 基因定位:人类 ADAM15 基因位于 染色体1q21.3,含22个外显子。
2. 生物学功能
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蛋白水解作用:
- 切割ECM成分(如胶原、纤连蛋白),促进组织重塑;
- 调控生长因子(如EGF、VEGF)的释放。
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细胞黏附与迁移:
- 通过去整合素域结合整合素(如αvβ3),影响肿瘤转移;
- 参与血管生成(内皮细胞迁移)。
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炎症调控:
- 在关节炎中促进滑膜细胞侵袭;
- 通过TNF-α转换酶(TACE)样活性调节炎症因子释放。
3. 研究意义
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基础研究:
- 解析ADAM15在EMT(上皮-间质转化)中的双刃剑作用;
- 探索其剪切特异性(如底物偏好性机制)。
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转化医学:
- 开发选择性抑制剂(如靶向MP域的小分子);
- 作为肿瘤微环境调控的潜在靶点。
4. 检测方法
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蛋白水平:
- 免疫组化(IHC)检测组织定位;
- Western Blot/ELISA(血清或细胞上清)。
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活性分析:
- 荧光底物法(如Mca-PLGL-Dpa-AR-NH₂)测定蛋白酶活性;
- 整合素结合实验(如固相结合αvβ3)。
5. 临床应用
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疾病关联:
- 肿瘤:在乳腺癌、前列腺癌中高表达,促进转移;
- 心血管疾病:参与动脉粥样硬化斑块不稳定性;
- 关节炎:与软骨降解正相关。
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治疗策略:
- 抗体药物(如抗ADAM15单抗);
- 基因沉默(siRNA/ASO疗法)。
6. 总结与展望
ADAM15是 ECM重塑-细胞信号转导 的关键节点分子,其多功能性为以下方向提供机遇:
- 靶向治疗:设计域特异性抑制剂(如MP域 vs. 去整合素域);
- 诊断标志物:循环ADAM15水平与疾病进展的相关性验证;
- 机制深化:冷冻电镜解析其全酶结构。
生物活性
Measured by its ability of the immobilized protein to support the adhesion of Jurkat human acute T cell leukemia cells. The ED50 forthis effect is 0.5-3 μg/mL.
Swiss Prot:
Q13444
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Asp207-Ser693
实际分子量:
67- 79 kDa
标签:
C- 10*His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human ADAM15 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Asp207-Ser693) of Human Human ADAM15 (Accession Q13444) fused with a C- 10*His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。