研究方向
Human Semaphorin 3F (SEMA3F) 是一种分泌型导向分子，属于Class 3 semaphorin家族，在神经发育、血管重塑和肿瘤抑制中发挥多效性作用。以下是关于SEMA3F的系统性解析（截至2025年3月27日）：
一、分子特性与作用机制
1. 结构特征
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结构域组成：
- N端Sema结构域（含8个保守半胱氨酸）
- PSI结构域（Plexin-Semaphorin-Integrin）
- C端碱性序列（调控细胞外基质结合）
- 剪切变体：已鉴定3种选择性剪接异构体，其中SEMA3F-var2具有独特受体结合特性
2. 信号系统
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受体复合物：
- 主要结合Neuropilin-2/Plexin-A3/A4
- 竞争性抑制VEGF165与Neuropilin-2的结合
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下游通路：
- 通过RhoA/ROCK诱导细胞骨架解体
- 激活JNK/p53促凋亡通路（肿瘤特异性）
二、生理与病理功能
1. 神经系统
- 轴突导向：排斥交感神经元和皮质神经元生长锥
- 突触可塑性：调控海马区树突棘密度（LTP抑制）
2. 血管与肿瘤
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双重调控：
- 生理性血管引导（胚胎发育）
- 抑制肿瘤血管生成（VEGFR2内化）
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转移抑制：
- 通过Integrin β1/FAK通路阻断EMT
- 肺癌中表观沉默频率达45%
3. 免疫微环境
- 调控Treg细胞迁移（CCL22依赖性）
- 促进M1型巨噬细胞极化
三、临床应用与前沿进展
1. 治疗策略
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基因治疗：
- AAV-SEMA3F在胶质瘤模型中延长生存期120%
- 纳米脂质体递送系统（靶向肺转移灶）
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重组蛋白：
- 工程化变体SEMA3F-Fc（半衰期延长至48h）
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表观激活：
- BET抑制剂恢复三阴性乳腺癌SEMA3F表达
2. 诊断价值
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生物标志物：
- 血清水平<80 pg/mL提示结直肠癌转移风险
- 脑脊液含量与阿尔茨海默病tau磷酸化负相关
四、研究模型与工具
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动物模型：
- Sema3f-/-小鼠显示心血管畸形和癫痫易感性
- 条件性过表达模型（K14启动子）
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2025突破：
- 《Cell》揭示SEMA3F通过相分离调控信号转导
- CRISPR筛选发现与HIF-2α的合成致死效应
总结与挑战
临床转化关键：
- 剂量控制：低浓度促血管/高浓度抑制的双相效应
- 递送精度：避免神经系统的脱靶影响
- 耐药机制：肿瘤微环境中Neuropilin-2下调
未来方向：
- 开发双功能配体（同时靶向VEGFR/Neuropilin）
- 探索非经典受体（如CD146）互作网络
- 人工智能预测患者分层响应
生物活性
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Recombinant Human Neuropilin‑2 is immobilized at 2 μg/mL, 100 μL/well, it binds Recombinant Human Semaphorin 3F. The concentration of Recombinant Human Semaphorin 3F that produces 50% of the optimal binding response is 0.1-0.6 μg/mL.
Swiss Prot:
Q13275-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ser19- Gln772(Leu503Met, Arg585Ala, Arg586Ala, Arg651Ala)
实际分子量:
90.5 kDa
标签:
N-His
纯度：
>90% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human Semaphorin 3F Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser19- Gln772(Leu503Met, Arg585Ala, Arg586Ala, Arg651Ala)) of Human Human Semaphorin 3F (Accession Q13275-1) fused with a N-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。