研究方向
Human MERTK（MER Proto-Oncogene, Tyrosine Kinase）是一种受体酪氨酸激酶，属于TAM受体家族（TYRO3/AXL/MERTK）。它在免疫调节、细胞吞噬和癌症进展中发挥关键作用。以下是关于MERTK的详细解析：
一、结构与功能特性
1. 分子结构
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结构域组成：
- 胞外区：两个Ig样结构域和两个FNIII重复序列，介导配体结合
- 跨膜区：单次跨膜螺旋
- 胞内区：酪氨酸激酶结构域（含激活环Y749/Y753/Y754）
- 剪切变体：存在Δ42剪切变体，缺失部分胞外区但保留信号传导能力
2. 功能机制
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配体识别：
- 结合Gas6和Protein S（需维生素K依赖的γ-羧化）
- 识别凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸（PS）
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下游通路：
- 激活PI3K/AKT促进细胞存活
- 通过SOCS1抑制STAT1通路调控炎症反应
二、生理与病理作用
1. 核心生物学功能
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免疫调节：
- 在巨噬细胞和树突细胞中介导"efferocytosis"（凋亡细胞清除）
- 通过下调TLR信号维持免疫耐受
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肿瘤微环境：
- 促进肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的免疫抑制功能
- 介导肿瘤细胞对靶向治疗的耐药性（如EGFR抑制剂）
2. 疾病关联
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保护性作用：
- 减轻动脉粥样硬化斑块炎症
- 视网膜色素上皮细胞中维持光感受器存活
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促病机制：
- 血液瘤中高频突变（如急性髓系白血病）
- 实体瘤中过表达与PD-1耐药相关
三、临床应用前景
1. 治疗策略开发
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小分子抑制剂：
- UNC2025（I期临床）对FLT3-ITD突变AML显示疗效
- MRX-2843可穿透血脑屏障
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抗体药物：
- 抗MERTK单抗（如LY3022855）联合PD-1抑制剂试验中
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基因治疗：
- 视网膜病变中AAV介导的MERTK基因补充疗法
2. 诊断价值
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生物标志物：
- 可溶性MERTK（sMERTK）>35 ng/mL预示黑色素瘤不良预后
- 肿瘤组织磷酸化水平与免疫治疗响应负相关
四、研究工具与最新进展
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实验模型：
- Mertk-/-小鼠显示自身免疫倾向和视网膜退化
- 人源化PDX模型验证抑制剂效果
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2024突破：
- 《Cancer Cell》揭示MERTK通过外泌体传递耐药性
- CRISPR筛选发现MERTK与LKB1缺失的合成致死效应
总结
MERTK作为"双刃剑"分子，其治疗策略需精准把握：
- 靶向时机：在肿瘤早期抑制 vs 晚期免疫调节
- 组织特异性：视网膜保护与全身给药的平衡
- 联合治疗：与PARP抑制剂/免疫检查点阻断的协同方案
生物活性
Immobilized Human MERTK at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind MERTK antibody with a linear range of 0.2-1.2 ng/mL. 内毒素： ＜0.1
Swiss Prot:
Q12841
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Glu21-Ile308
实际分子量:
45- 50 kDa
标签:
C- 10*His tag
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human FSTL1/FRP Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Glu21-Ile308) of Human Human FSTL1/FRP (Accession Q12841) fused with a C- 10*His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。