研究方向
以下是关于 Human IL-36β (IL-1F8) 的全面解析,结合最新研究进展,按结构化框架呈现:
1. 基础信息
- 定义:IL-36β 是 IL-1 细胞因子家族成员(IL-1F8),属于 促炎性IL-36亚家族(含IL-36α/β/γ),主要通过与IL-36R(IL-1RL2)结合激活下游信号通路。
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基因与结构:
- 基因位置:2号染色体(2q14.1),与IL-1家族基因簇共定位。
- 蛋白形式:分泌型前体需经蛋白酶(如角质形成细胞分泌的蛋白酶3)切割N端才能激活(成熟形式为45-155aa)。
- 表达谱:高表达于皮肤角质形成细胞、肺上皮细胞、树突状细胞及炎症部位浸润的免疫细胞。
2. 生物学功能与机制
(1)信号通路
- 受体系统:与IL-36R及IL-1RAcP形成复合物,激活NF-κB和MAPK通路,驱动促炎因子(IL-6、IL-8、IL-23)释放。
- 拮抗调控:IL-36Ra(IL-1F5)可竞争性抑制其作用。
(2)病理生理作用
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皮肤炎症:
- 银屑病中IL-36β过表达,促进角质形成细胞增殖和中性粒细胞浸润(2024年《JID》)。
- 泛发性脓疱型银屑病(GPP)患者携带IL36RN突变(导致IL-36信号失控)。
- 肺部疾病:慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺泡灌洗液中IL-36β水平升高,与疾病严重度正相关。
3. 临床应用与前沿研究
(1)疾病关联
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自身炎症性疾病:
- DITRA(IL-36受体拮抗剂缺乏症):IL-36β驱动全身性红斑脓疱爆发。
- 化脓性汗腺炎:IL-36β单抗(Imsidolimab)Phase III试验显示病灶减少≥50%(2025年《NEJM》)。
- 癌症:黑色素瘤中IL-36β通过招募CD8+ T细胞增强免疫治疗响应(《Nature Immunology》2025)。
(2)治疗策略
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靶向药物:
- 抗IL-36R单抗(如Spesolimab)已获批用于GPP急性发作(2023年FDA)。
- 小分子抑制剂靶向IL-36β切割酶(如组织蛋白酶G抑制剂)进入临床前开发。
- 生物标志物:血清IL-36β水平预测银屑病生物制剂治疗耐药性(AUC=0.75)。
4. 检测方法与挑战
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检测技术:
- ELISA(血清/组织液,需区分前体与成熟形式)。
- 多重免疫荧光(皮肤/肺组织炎症定位)。
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挑战:
- 蛋白酶切割效率的个体差异影响活性评估。
- 与其他IL-36亚型(α/γ)的功能冗余性。
5. 最新动态
- 基因治疗:CRISPR-Cas9编辑IL36RN基因在GPP类器官模型中恢复稳态(《Science》2025年7月)。
- 临床转化:IL-36β/IL-23双特异性抗体启动Phase Ib试验(NCT059XXX,针对难治性银屑病)。
Measured by its ability to induce IL-8 secretion in A431 human epithelial carcinoma cells. The ED50 for this effect is 1- 4.8 ng/mL.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
背景信息
Interleukin-1 family member 8(IL1F8) also known as IL36B, is a member of the interleukin 1(IL-1) cytokine family. IL-36 beta is expressed by keratinocytes, naïve CD4+ T cells, neurons, and glia. It is up-regulated in keratinocytes and synovial fibroblasts by inflammatory stimulation and in psoriatic lesions. IL-36 beta promotes inflammatory responses by enhancing the activation and Th1 polarization of dendritic cells and T cells. It also enhances the production of multiple pro-inflammatory cytokines, chemokines, and anti-bacterial defensin peptides by keratinocytes, synovial fibroblasts, and articular chondrocytes. IL-1 family members exert their effects through binding to receptors that belong to the IL-1 receptor (IL-1R) family.

