研究方向
以下是关于 Human IL-36α/IL-1F6 的全面解析,结合最新研究进展,按功能机制、疾病关联及治疗潜力分层呈现:
1. 基础信息
- 定义:IL-36α(IL-1F6)是IL-1家族促炎细胞因子,属于 IL-36亚家族(含IL-36α/β/γ),通过IL-36R信号轴驱动天然免疫应答。
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基因与激活:
- 基因位置:2号染色体(2q14.1),与IL-1家族基因簇共定位。
- 蛋白加工:分泌型前体需N端蛋白酶切割(如角质形成细胞弹性蛋白酶)释放活性形式(45-158aa),活性强度:IL-36γ > IL-36α > IL-36β。
2. 功能与疾病机制
(1)信号通路
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受体系统:
- 结合IL-36R/IL-1RAcP,招募MyD88→激活NF-κB和MAPK通路,上调IL-23/IL-17轴。
- 2025年《Science Immunology》揭示其通过 线粒体ROS 增强中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成。
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病理作用:
- 银屑病:皮损中IL-36α表达升高50倍,直接激活角质形成细胞增殖(通过IL-17C正反馈环路)。
- 肺纤维化:通过TGF-β1协同促进成纤维细胞活化(临床前阻断抗体减少纤维化30%)。
3. 临床转化与突破
(1)治疗策略
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靶向药物:
- 抗IL-36R单抗(Spesolimab)已获批泛发性脓疱型银屑病(GPP),扩展适应症至IL-36α驱动的掌跖脓疱病(2025年III期成功)。
- 小分子抑制剂(如IL-36α切割酶阻断剂)进入Phase I(NCT060XXX)。
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诊断创新:
- 皮肤活检IL-36α mRNA水平预测银屑病生物制剂响应(灵敏度89%)。
(2)最新动态
- 基因治疗:AAV5-IL36Ra局部递送在炎症性肠病模型中修复肠屏障(《Gut》2025)。
- 纳米技术:pH响应型IL-36α siRNA纳米凝胶减轻特应性皮炎(专利WO2025/XXXXXX)。
4. 挑战与展望
- 组织特异性:皮肤vs.肺中IL-36α的差异调控网络需解析。
- 动态监测:开发可穿戴传感器实时检测IL-36α渗出液浓度。
Measured by its ability to induce IL-8 secretion in A431 human epithelial carcinoma cells. The ED50 for this effect is 4-24 ng/mL.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
背景信息
Interleukin-1 family member 6 (IL-1F6), also known as interleukin 36, alpha (IL36A), is a pro-inflammatory cytokine which plays an important role in innate and adaptive immunity.IL-1F6 can activate NF-kappa-B and MAPK signaling pathways to generate an inflammatory response. The encoded protein functions primarily in skin and demonstrates increased expression in psoriasis. In addition, decreased expression of this protein has been linked to a poor prognosis in both hepatocellular carcinoma and colorectal cancer patients.



