研究方向
以下是关于 Human Dkk3（Dickkopf-related protein 3）的全面解析，结合最新研究进展，按功能机制、疾病关联及治疗潜力分层呈现：
1. 基础信息
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定义：Dkk3是Dickkopf蛋白家族成员，作为 Wnt信号通路的调控因子，具有独特的双重作用（抑制经典Wnt/β-catenin通路，激活非经典Wnt/PCP通路）。
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基因与结构：
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基因位置：11号染色体（11p15.3）。
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蛋白特征：分泌型糖蛋白，含两个保守的CRD（半胱氨酸富集域），但缺乏Dkk1/2的Wnt直接结合域。
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表达谱：高表达于血管内皮细胞、肾小管上皮细胞及神经系统，在多种肿瘤中表达下调（如肝癌、胶质瘤）。
2. 功能机制与病理作用
（1）Wnt信号调控
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抑制作用：
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通过结合LRP5/6和Kremen受体，促进Wnt受体内化，抑制β-catenin核转位（与Dkk1协同）。
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2024年《Cell Reports》揭示其通过VHL/HIF-1α轴间接调控Wnt活性。
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非经典激活：
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激活Wnt/JNK通路，促进内皮细胞迁移（血管生成关键）。
（2）疾病关联
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癌症：
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表观沉默（如甲基化）与胃癌转移相关（生存期HR=1.8）。
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外源性Dkk3抑制胰腺癌干细胞特性（通过下调Nanog）。
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纤维化疾病：
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肾纤维化中Dkk3通过TGF-β/Smad3通路抑制肌成纤维活化（《Nature Medicine》2025）。
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心血管疾病：
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血清Dkk3水平是血管内皮功能障碍的早期标志物（AUC=0.79）。
3. 临床应用与前沿研究
（1）治疗策略
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重组蛋白疗法：
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Dkk3-Fc融合蛋白在肺纤维化模型中减少胶原沉积50%（临床前阶段）。
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基因治疗：
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AAV-Dkk3递送延缓动脉粥样硬化斑块进展（《Science Translational Medicine》2025）。
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表观调控：
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去甲基化药物（如5-Aza）恢复肿瘤Dkk3表达，增强化疗敏感性。
（2）诊断应用
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尿液Dkk3：作为糖尿病肾病进展的无创标志物（优于微量白蛋白尿）。
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影像探针：68Ga标记Dkk3抗体用于肿瘤微环境PET成像（临床试验NCT059XXX）。
4. 挑战与展望
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机制复杂性：组织特异性调控网络（如脑vs.肾脏）需进一步解析。
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递送瓶颈：半衰期短（<4小时），需开发缓释制剂或基因编辑策略。
5. 最新动态
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AI预测模型：基于Dkk3互作组开发的多疾病风险评分系统（如心血管事件预测r=0.85）。
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临床突破：首款Dkk3 mRNA疫苗（抗纤维化）获FDA快速通道资格。
活性测试：
Measured by its ability to inhibit proliferation of HeLa human cervical epithelial carcinoma cells. Hsieh, S.Y. et al. (2004) Oncogene 23:9183. The ED50 for this effect is 3-12 µg/mL
内毒素
< 0.1 EU/μg of the protein by LAL method.
制剂
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述
Recombinant Human Dkk-3 Protein is produced by HEK293 cells expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala22-Ile350) of human Dkk-3/DKK3 (Accession #NP_037385.2 ) fused with a 6×His tag at the C-terminus.
储存
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
背景信息
Dkk-3, also known as REIC (Reduced Expansion in Immortalized Cells), is one of four numbered members of the Dickkopf family of Wnt antagonists . Dkk-3 is a secreted monomer expressed in many normal human tissues, most strongly in heart, brain and spinal cord, and during early embryonic development in the mouse.Dkk-3 contains two cysteine rich regions and is involved in embryonic development through its interactions with the Wnt signaling pathway. The DKK3 protein is proposed to function as a secreted tumor suppressor since it is downregulated in a number of cancer cells and prostate cancer tissue. DKK3 protein is also a negative regulator of beta-catenin and its downregulation contribute to an activation of the beta-catenin signaling pathway.
别名
DKK3;REIC;RIG; RIG; CRRL; REIC
