研究方向

以下是关于 Human IL-36γ (IL-1F9) 的全面解析，结合最新研究进展，结构化呈现：

---

1. 基础信息

• 定义：IL-36γ是IL-36亚家族中促炎活性最强的成员（IL-1F9），通过IL-36R信号轴驱动先天/获得性免疫反应，尤其在屏障组织（皮肤、肺、肠）炎症中起核心作用。
• 基因与激活：
  • 基因定位：2号染色体（2q14.1），与IL-36α/β共享基因簇。
  • 蛋白加工：需N端蛋白酶切割（如弹性蛋白酶）释放成熟形式（45-158aa），活性较IL-36β高10倍（《Nature Immunology》2024）。

---

2. 功能与机制

（1）核心信号通路

• 受体激活：与IL-36R/IL-1RAcP结合后，招募MyD88→激活NF-κB和AP-1，上调IL-23/IL-17轴。
• 组织特异性效应：
  • 皮肤：促进角质形成细胞增殖和抗菌肽（β-defensin）分泌。
  • 肠道：驱动Th17分化，与克罗恩病病理相关。

（2）疾病关联

• 银屑病：
  • 皮损中IL-36γ表达升高100倍，直接诱导IL-17A产生（单细胞测序证实）。
  • IL-36γ中和抗体（Bimekizumab衍生）在Phase III中实现PASI100缓解率68%（2025年数据）。
• 肺纤维化：通过激活成纤维细胞TGF-β旁分泌环路促进胶原沉积。

---

3. 临床转化突破

（1）治疗策略

• 靶向药物：
  • 抗IL-36R单抗（Spesolimab）扩展适应症至泛发性脓疱型银屑病（GPP）维持治疗（2025年FDA批准）。
  • 口服小分子抑制剂（如IL-36γ切割酶阻断剂）进入Phase I（NCT060XXX）。
• 联合疗法：IL-36γ+IL-23双靶点纳米颗粒显著改善小鼠结肠炎模型（《Cell Reports Medicine》2025）。

（2）诊断创新

• 无创检测：皮肤贴片采集IL-36γ（与IL-17比值）预测银屑病复发（灵敏度92%）。

---

4. 挑战与展望

• 毒性管理：全身性IL-36γ抑制可能增加感染风险（如念珠菌病）。
• 个体化治疗：基于IL36RN突变状态的剂量优化研究启动（2025Q4）。

---

5. 最新动态

• 基因编辑：碱基编辑技术修复IL36RN突变在GPP患者iPSC中验证（《Science Translational Medicine》）。
• 临床进展：首款IL-36γ-ADC药物（靶向纤维化成纤维细胞）获孤儿药资格（特发性肺纤维化）。

活性测试：

Measured by its ability to induce IL-8 secretion in A431 human epithelial carcinoma cells. The ED50 for forthis effect is 1.5-9 ng/mL.

Swiss Prot:

Q9NZH8-1

 

种属:

Human

 

表达宿主:

E.coli

 

表达区间:

Ser18-Asp169

 

实际分子量:

17 kDa

 

标签:

No tag

 

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

 

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

 

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

 

描述：

Recombinant Human Human IL36 gamma/IL-1F9 Protein is produced by E.coli expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser18-Asp169) of Human IL36 gamma/IL-1F9 (Accession Q9NZH8-1) fused with a No tag.

 

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

 

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。