活性重组蛋白 Recombinant Human GFR alpha- 1/GDNF R alpha-1 / GDNFRA / TRNR1 Protein

研究方向    

1. 基本概述

• 定义：GFRα-1（GDNF Family Receptor Alpha 1）是胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的共受体，与RET酪氨酸激酶受体形成复合物，介导GDNF信号传导。
• 别名：GDNFRA、RETL1、TRNR1。
• 表达分布：
  • 神经系统：背根神经节（DRG）、黑质、脊髓运动神经元。
  • 非神经组织：肾脏（肾小管）、睾丸（支持细胞）、肠道神经丛。

2. 结构与激活机制

• 蛋白结构：
  • 胞外域：含3个富含半胱氨酸的结构域（CRD），直接结合GDNF（亲和力KD ~1 nM）。
  • GPI锚定：通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定于细胞膜，无跨膜域。
• 信号复合物：
  • GDNF-GFRα-1-RET三聚体：GDNF二聚体结合2个GFRα-1，招募并激活RET受体，引发下游PI3K/AKT和MAPK通路。
  • 非RET依赖途径：与神经细胞黏附分子（NCAM）互作，调控细胞迁移。

3. 功能与疾病关联

（1）生理功能

• 神经元存活：维持多巴胺能神经元（帕金森病相关）和运动神经元（ALS相关）存活。
• 肾脏发育：敲除小鼠（Gfra1-/-）表现为肾缺如或严重发育不良。
• 精子发生：支持细胞中GFRα-1调控精原干细胞自我更新。

（2）疾病角色

• 神经退行性疾病：
  • 帕金森病（PD）：黑质区GFRα-1表达降低，GDNF递送为潜在疗法（临床试验NCT#04167540）。
  • 遗传性感觉自主神经病（HSAN）：RET或GFRα-1突变导致痛觉缺失。
• 癌症：
  • 促瘤作用：在神经内分泌瘤（如嗜铬细胞瘤）中高表达，激活RET致癌信号。
  • 抑瘤作用：胶质瘤中可能通过NCAM抑制侵袭。

4. 研究工具与临床进展

（1）实验工具

• 重组蛋白：
  • 可溶性GFRα-1-Fc融合蛋白（R&D Systems #560-GR）。
• 抗体：抗人GFRα-1（克隆AF560，用于IHC/WB）。
• 动物模型：
  • 条件性敲除小鼠（Gfra1flox/flox）用于研究组织特异性功能。

（2）治疗策略

• GDNF基因疗法：AAV-GDNF注射在帕金森病猴模型中改善运动功能（2024年《Nature Medicine》）。
• 小分子激动剂：如XIB4035（选择性激活GFRα-1/RET通路）。

生物活性

Immobilized Human GDNF at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Human GFRA1 with a linearrange of 2-332 ng/mL.

Swiss Prot:
P56159


种属:
Human


表达宿主:
293F


表达区间:
Ala19-Lys429


实际分子量:
100 kDa


标签:
C-hFc&His tag


纯度：
>95% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Human Human GFR alpha-
1/GDNF R alpha-1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala19-Lys429) of Human Human GFR alpha-
1/GDNF R alpha-1 (Accession P56159) fused with a C-hFc&His tag.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。