活性重组蛋白 Recombinant Human NAGLU / EC 3.2.1.50 / MPS3B / MGC142150 / Protein ARMET Protein

研究方向    

1. 基本概述

• 定义：ARMET（又称MANF或ARP）是一种内质网（ER）应激响应蛋白，兼具胞内分子伴侣和胞外神经营养因子功能，参与神经元存活、代谢调控及肿瘤发生。
• 别名：Mesencephalic Astrocyte-derived Neurotrophic Factor (MANF), Arginine-rich Protein (ARP)。
• 表达分布：
  • 生理状态：神经元、内分泌细胞（如胰岛β细胞）、巨噬细胞。
  • 应激状态：ER应激或缺氧时分泌至胞外。

2. 结构与功能特性

(1) 蛋白结构

• 保守域：
  • N端信号肽（分泌途径）
  • 中央SAP结构域（SAF-A/B, Acinus, PIAS同源域，结合核酸）
  • C端内质网保留序列（KDEL-like）。
• 分泌形式：20 kDa可溶性蛋白（含158个氨基酸）。

(2) 多效性功能

• 神经保护：
  • 选择性促进多巴胺能神经元存活，抑制ER应激诱导的凋亡。
  • 增强GABA能突触传递（通过调节突触后电流）。
• 代谢调控：
  • 维持胰岛β细胞功能，拮抗糖尿病相关ER应激。
• 肿瘤关联：
  • 早期研究认为与肿瘤突变相关（现证实为基因多态性）。

3. 疾病关联与治疗潜力

(1) 神经退行性疾病

• 帕金森病（PD）：
  • 重组ARMET蛋白在PD模型中减少多巴胺神经元丢失（临床前试验）。
  • 腺相关病毒（AAV）递送 ARMET 基因进入临床试验筹备阶段。
• 阿尔茨海默病（AD）：通过抑制Tau蛋白磷酸化缓解认知缺陷。

(2) 代谢疾病

• 糖尿病：
  • 血清ARMET水平与胰岛功能正相关，潜在生物标志物。
  • ARMET类似物（如化合物68）激活UPR通路，保护β细胞。

(3) 肿瘤争议

• 双面角色：
  • 在胶质瘤中高表达（促存活），在结肠癌中低表达（可能抑癌）。

4. 作用机制与信号通路

(1) 胞内途径

• ER应激响应：
  • 与HSPA5（GRP78）结合，抑制IRE1α/XBP1通路，减少凋亡。
  • 上调自噬（通过LC3-II激活）。

(2) 胞外途径

• 受体系统：
  • 结合细胞膜脂硫脂（如3-O-磺基半乳糖神经酰胺），激活PI3K/AKT通路。
  • 潜在受体：Notch通路（调控神经干细胞分化）。

5. 研究工具与资源

• 基因数据库：
  • ARMET 基因ID：7873（NCBI Gene），定位3p21.1。
• 试剂与模型：
  • 重组蛋白：Human ARMET (His-tag)（HY-P71940A，纯度>95%）。
  • 抗体：抗人ARMET（克隆EPR22538，Abcam #ab253243）。
  • 动物模型：Armet-/- 小鼠（神经元变性、糖代谢异常）。

生物活性

Measured by its ability to support the survival and stimulate neurite outgrowth ofrat embryonic cortical neurons. The ED50 forthis effect is 0.7-2.8 μg/mL.

Swiss Prot:
P55145


种属:
Human


表达宿主:
E.coli


表达区间:
Leu25-Leu182


实际分子量:
18
kDa


标签:
No tag


纯度：
>95% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Human Human ARMET/ARP Protein is produced by E.coli expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu25-Leu182) of Human Human ARMET/ARP (Accession P55145) fused with a No tag.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。