研究方向
1. 基本概述
-
定义:CD6(又称T12)是一种跨膜糖蛋白,属于清道夫受体富含半胱氨酸(SRCR)超家族,主要在T细胞和B1细胞表面表达。
-
功能角色:作为共刺激/共抑制分子,调控T细胞活化、迁移及免疫突触形成,与自身免疫病和肿瘤免疫密切相关。
2. 结构与配体互作
(1) 蛋白结构
-
胞外域:含3个SRCR结构域(介导配体结合)和1个糖基化连接区。
-
跨膜域:单次跨膜,无内源性激酶活性。
-
胞内域:含酪氨酸磷酸化位点(Y662),与衔接蛋白(如GADS、SLP-76)结合。
(2) 配体系统
-
主要配体:
-
ALCAM/CD166(激活型配体,介导T细胞-APC黏附)。
-
CD318/CDCP1(抑制型配体,在肿瘤微环境中高表达)。
3. 功能与调控机制
(1) 免疫调节双效性
-
共刺激作用:增强TCR信号,促进IL-2分泌(依赖Lck激酶激活)。
-
共抑制作用:通过ITIM样序列招募SHP-1,负调T细胞过度活化。
(2) 病理生理关联
-
自身免疫病:CD6高表达与多发性硬化(MS)、类风湿关节炎(RA)相关(靶向抗体Itolizumab已获批治疗银屑病)。
-
肿瘤免疫逃逸:肿瘤细胞通过CD6-ALCAM互作抑制T细胞浸润(黑色素瘤、胰腺癌)。
4. 临床转化与治疗进展
(1) 靶向药物
-
Itolizumab(抗CD6人源化单抗):
-
适应症:银屑病(III期)、COVID-19细胞因子风暴(II期)。
-
机制:阻断CD6-ALCAM,下调Th1/Th17反应。
-
双特异性抗体:CD6×PD-1(临床前阶段,增强抗肿瘤T细胞功能)。
(2) 生物标志物
-
可溶性CD6(sCD6)水平与RA疾病活动度正相关。
5. 研究工具与资源
-
基因数据库:CD6 基因 ID:923(NCBI Gene),定位11q13.1。
-
抗体与试剂:
-
流式抗体:抗人CD6(克隆T12,BioLegend #983802)。
-
重组CD6-Fc融合蛋白(R&D Systems #1157-CD)。
-
动物模型:Cd6-/- 小鼠(T细胞活化缺陷,EAE模型减轻)。
生物活性
Measured by the ability of the immobilized protein to support the adhesion of Jurkat human acute T cell leukemia cells. When 8×10^4 cells/well are added to CD6-His coated plates (5 μg/mL and 100 μL/well) in the ppresence of 10μg/ml PHA, approximately > 50% cells will adhere specifically after 60 minutes at 37℃.
Swiss Prot:
P30203
生物活性:
有
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
His18-Glu398
实际分子量:
75-
85 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human CD6/T12 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (His18-Glu398) of Human Human CD6/T12 (Accession P30203) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。