研究方向
1. 基本概述
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定义:SerpinB3(又称SCCA-1)是丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpin)家族成员,通过抑制靶蛋白酶(如组织蛋白酶)调控炎症、凋亡及肿瘤进展。
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别名:SCCA1(与SerpinB4/SCCA-2高度同源)、Leupin-1。
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表达分布:
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正常组织:鳞状上皮(皮肤、食管、宫颈)、角化细胞。
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病理状态:在鳞状细胞癌(SCC)、肝纤维化、慢性炎症中高表达。
2. 结构与功能特性
(1) 蛋白结构
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保守结构域:
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反应中心环(RCL):含蛋白酶切割位点(P1-P1'),决定靶标特异性。
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高度糖基化(约44 kDa核心蛋白,修饰后达50-60 kDa)。
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异构体:SerpinB3与SerpinB4(SCCA-2)共享71%序列同源性,但抑制谱不同。
(2) 功能机制
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蛋白酶抑制:主要抑制组织蛋白酶K/L/V和糜蛋白酶,保护组织免受过度降解。
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氧化应激调控:通过结合活性氧(ROS)减轻细胞损伤。
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免疫调节:抑制NF-κB通路,降低促炎因子(如IL-6、TNF-α)释放。
3. 疾病关联与临床意义
(1) 肿瘤学
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鳞状细胞癌(SCC):
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诊断标志物:血清SCCA水平与头颈癌、宫颈癌分期正相关(2024年《Clin Cancer Res》)。
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促转移机制:通过EMT(上皮-间质转化)和MMP-9激活促进侵袭。
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肝癌:在HCC中高表达,与索拉非尼耐药相关(靶向SerpinB3可增强疗效)。
(2) 纤维化与炎症
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肝纤维化:抑制肝星状细胞凋亡,促进胶原沉积(潜在治疗靶点)。
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哮喘/COPD:气道SerpinB3上调与黏液高分泌相关。
(3) 自身免疫病
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银屑病:角质形成细胞中SerpinB3过表达,加剧炎症反应。
4. 治疗潜力与研究进展
(1) 诊断应用
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液体活检:SCCA-IgM复合物作为肝癌早期筛查指标(2025年《Hepatology》)。
(2) 靶向治疗
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单抗药物:抗SerpinB3单抗(如SPB3-18)在临床前模型中抑制SCC转移。
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siRNA疗法:纳米载体递送siRNA沉默SerpinB3,改善肝纤维化(动物试验阶段)。
(3) 联合策略
5. 研究工具与资源
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基因数据库:SERPINB3 基因 ID:6317(NCBI Gene),定位18q21.3。
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抗体与试剂:
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抗人SerpinB3抗体(克隆6B3,Abcam #ab242123)。
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ELISA检测试剂盒(MBL #7635)。
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动物模型:SerpinB3 转基因小鼠(自发性皮肤鳞癌)。
生物活性
Measured by its ability to inhibit active Cathepsin L cleavage of a fluorogenic peptide substrate Z-LRAMC. The IC50 is <5 nM, as measured underthe described conditions
Swiss Prot:
P29508
生物活性:
有
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Met1-Pro390
实际分子量:
40-43
kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human SerpinB3/SCCA Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Met1-Pro390) of Human Human SerpinB3/SCCA (Accession P29508) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。