研究方向
1. 基本概述
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定义:IL12A 是白细胞介素-12(IL-12)的 α 亚基,与 IL12B(β 亚基)通过二硫键结合形成功能性 IL-12p70 异源二聚体,属于 IL-12 细胞因子家族。
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别名:IL-12p35、自然杀伤细胞刺激因子(NKSF)组分。
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表达分布:
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主要来源:树突状细胞(DC)、巨噬细胞、B 细胞及中性粒细胞。
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诱导因素:病原体相关分子模式(PAMPs,如 LPS)、IFN-γ。
2. 结构与生物合成
(1) 蛋白结构
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单体特性:IL12A 为 35 kDa 糖蛋白,含 197 个氨基酸,含 4 个 α 螺旋(IL-6 家族典型折叠)。
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二聚体形成:与 IL12B(40 kDa)通过 Cys74-Cys177 二硫键结合,形成活性 IL-12p70(70 kDa)。
(2) 基因与调控
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基因定位:IL12A 位于 3p12-q13.2,含 7 个外显子。
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转录调控:NF-κB 和 IRF-1 结合启动子区,受 TLR/MyD88 信号激活。
3. 功能与信号通路
(1) 免疫调控核心作用
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Th1 细胞极化:通过 IL-12R(含 IL12RB1/IL12RB2)激活 STAT4,促进 IFN-γ 产生。
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NK/T 细胞激活:增强细胞毒性(颗粒酶 B 释放)及抗肿瘤免疫。
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抗感染防御:对细胞内病原体(如结核分枝杆菌、利什曼原虫)至关重要。
(2) 与其他细胞因子的协同
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IL-23 共享亚基:IL12A 可与 IL23A(p19)结合形成 IL-23(促 Th17 反应)。
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与 IL-27 竞争:共用 IL12RB1 受体链,调控炎症平衡。
4. 疾病关联与治疗应用
(1) 自身免疫病
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银屑病/炎症性肠病(IBD):IL-12/IL-23 通路过度激活,靶向药物(如乌司奴单抗)阻断 p40 亚基(IL12B)。
(2) 肿瘤免疫治疗
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重组 IL-12 疗法:
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局部注射(如瘤内)联合 PD-1 抑制剂(临床 II 期,黑色素瘤)。
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毒性问题(肝损伤)通过控释载体(如微球)优化(2024年《Science Immunology》)。
(3) 感染性疾病
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疫苗佐剂:IL12A DNA 疫苗增强 HIV/SARS-CoV-2 的 Th1 应答。
5. 研究工具与资源
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基因数据库:IL12A 基因 ID:3592(NCBI Gene)。
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抗体与试剂:
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抗人 IL12A 抗体(克隆 8.6,BioLegend #507402)。
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重组人 IL-12(PeproTech #200-12)。
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动物模型:Il12a-/- 小鼠(Th1 缺陷,易感利什曼病)。
生物活性
Measured by its ability to induce IFN-gamma secretion in NK-92 human natural killer lymphoma cells, the concentration of Recombinant Human IL‑12p35 (C96S) Monomer that produces 50% of the response is 0.300-3.00 ng/mL when Recombinant Human IL‑12p40 Monomer is present at 0.25 µg/mL.
Swiss Prot:
P29459
生物活性:
有
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Arg23-Ser219
实际分子量:
55-65kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human IL12A Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Arg23-Ser219) of Human Human IL12A (Accession P29459) fused with a C-hFc&His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。