研究方向
1. 基本概述
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定义：GRN 基因编码 颗粒体蛋白前体（Progranulin, PGRN），是一种分泌型糖蛋白，由7.5个富含半胱氨酸的颗粒体（Granulin）重复序列组成。
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表达分布：广泛存在于上皮细胞、免疫细胞（如巨噬细胞）、神经元及间充质干细胞中，在溶酶体功能、炎症调节和神经保护中起关键作用。
2. 结构与生物合成
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蛋白结构：
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全长约 589 个氨基酸，包含信号肽和7个半胱氨酸富集域（Granulin A-G）。
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可被蛋白水解酶（如弹性蛋白酶、组织蛋白酶）切割为小分子活性片段（Granulin peptides）。
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翻译后修饰：糖基化影响其分泌和稳定性，与细胞表面受体（如 Sortilin、TNFR）结合依赖结构完整性。
3. 核心功能
(1) 神经保护与神经退行性疾病
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额颞叶痴呆（FTLD）：
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GRN 突变导致单倍剂量不足（haploinsufficiency），是 FTLD-TDP（TAR DNA结合蛋白病理亚型）的主要病因（占家族性病例20-25%）。
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机制：PGRN 缺失引起溶酶体功能障碍、TDP-43 蛋白异常聚集。
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阿尔茨海默病（AD）：PGRN 通过调节小胶质细胞活性，减少 Aβ 斑块沉积。
(2) 炎症与免疫调节
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促炎与抗炎双效作用：
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完整 PGRN 抑制 TNF-α 信号（通过竞争性结合 TNFR），减轻类风湿性关节炎等炎症。
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Granulin 片段（如 Granulin E）可能促进炎症反应。
(3) 肿瘤调控
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促癌或抑癌：
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在乳腺癌、胶质瘤中高表达，促进细胞增殖和转移；
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在部分结肠癌中低表达，可能与抑癌通路相关。
4. 疾病关联与治疗进展
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FTLD 基因治疗：
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临床试验中：AAV 载体递送 GRN 基因（如 Prevail Therapeutics 的 PR006，III期进行中）。
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小分子激动剂（如氯喹衍生物）可提升 PGRN 水平。
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生物标志物：血浆 PGRN 水平用于预测 GRN 突变携带者的疾病进展。
5. 研究工具与资源
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动物模型：
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GRN-/- 小鼠模拟 FTLD 病理（社交行为缺陷、神经元丢失）。
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抗体与试剂：
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常用抗体：抗人 PGRN（如 R&D Systems #AF2420）、ELISA 检测试剂盒（Adipogen）。
生物活性
Measured by its ability to enhance neurite outgrowth of E16-E18 rat embryonic cortical neurons. Recombinant Human Progranulin/PGRN, immobilized at 10-40 μg/mL on a nitrocellulose coated plate, is able to significantly enhance neurite outgrowth.
Swiss Prot:
P28799
生物活性:
有
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Thr18-Leu593
实际分子量:
90-95 kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度：
>92% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human GRN Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Thr18-Leu593) of Human Human GRN (Accession P28799) fused with a C-hFc&His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。
