活性重组蛋白 Recombinant Human FOLR1 / FOLR1 / FR-alpha Protein

研究方向    

FOLR1（基因位于 11q13.4）是高亲和力叶酸结合蛋白，属于糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定膜蛋白家族，通过介导叶酸（维生素B9）内化参与细胞增殖、DNA合成及甲基化反应。其在胚胎发育、肿瘤靶向治疗及神经管缺陷预防中具有关键作用，是多种癌症（如卵巢癌、肺癌）的诊疗靶点。

1. 生物学功能与分子机制

（1）叶酸代谢调控

• 内化途径：
  • 通过网格蛋白依赖的内吞作用将叶酸转运至胞内，支持核苷酸合成（如嘌呤、胸苷酸）和一碳代谢（同型半胱氨酸再甲基化）。
  • 与还原型叶酸载体（RFC/SLC19A1）协同维持叶酸稳态（Cell Metabolism, 2024）。
• 发育功能：
  • 胎盘和胚胎组织中高表达，保障神经管闭合（孕早期叶酸缺乏导致脊柱裂风险↑5倍）。

（2）疾病关联

• 肿瘤靶向性：
  • 卵巢癌（80%病例）、三阴性乳腺癌（TNBC）等实体瘤中FOLR1过表达（较正常组织高10-100倍），与不良预后相关（HR=1.9）。
• 自身免疫病：
  • 抗FOLR1自身抗体与脑叶酸缺乏症（CFD）相关，导致儿童神经发育障碍。

2. 研究意义与临床转化

（1）靶向治疗

• 抗体偶联药物（ADC）：
  • Mirvetuximab Soravtansine（Elahere®）获批用于FOLR1+铂耐药卵巢癌（ORR=32%，2023年FDA加速批准）。
• 叶酸-药物偶联物：
  • 小分子抑制剂Vintafolide（叶酸-长春碱偶联）靶向递送化疗药（临床III期试验中）。

（2）诊断应用

• 影像学探针：
  • 99mTc-EC20 SPECT成像精准定位FOLR1+肿瘤病灶（灵敏度92%）。

3. 检测方法与技术

• 蛋白水平：
  • 免疫组化（IHC）（抗体克隆号：26B3.F2）量化肿瘤组织表达（阳性阈值：≥50%细胞膜染色）。
• 功能分析：
  • 3H-叶酸结合实验 测定受体亲和力（Kd≈0.1 nM）。

4. 挑战与展望

1. 耐药机制：肿瘤细胞通过表观遗传沉默（如FOLR1启动子甲基化）逃逸靶向治疗；
2. 血脑屏障穿透：开发FOLR1靶向纳米载体递送叶酸至中枢神经系统；
3. 伴随诊断：优化液体活检（如ctDNA）预测治疗响应。

生物活性

Immobilized Human FOLR1 at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind FOLR1 Antibody with a linearrange of 0.2-1 ng/mL

Swiss Prot:

P15328

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Arg25-Met233

实际分子量:

35-40kDa

标签:

C-His

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human FOLR1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Arg25-Met233) of Human Human FOLR1 (Accession P15328) fused with a C-His.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。