活性重组蛋白Recombinant Human CHST15 / hBRAG / MGC34346 Protein

研究方向

CHST15（基因位于 10q22.1）是一种高尔基体定位的磺基转移酶，特异性催化硫酸基团向软骨素（Chondroitin）链的转移，形成E单元（Chondroitin sulfate-E, CS-E）。该修饰在细胞外基质重塑、炎症反应及肿瘤转移中发挥关键作用（。CHST15通过调控硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPGs）的功能，影响组织纤维化、神经再生及免疫微环境调控。

1. 生物学功能与分子机制

（1）细胞外基质与信号调控

• 硫酸化修饰特异性：
  • 催化软骨素链的4,6-双硫酸化（CS-E），增强其与生长因子（如Midkine、Pleiotrophin）的结合能力，激活PI3K-AKT通路促进细胞迁移。
  • 在纤维化疾病中，CS-E通过TGF-β1/Smad3信号促进胶原沉积（如肺/肝纤维化）。
• 神经再生抑制：
  • CSPGs的CS-E修饰是中枢神经损伤后轴突再生障碍的主要抑制因素（通过激活RhoA-ROCK通路）。

（2）免疫与肿瘤微环境

• 巨噬细胞极化：
  • 肿瘤相关CS-E通过TLR4诱导M2型巨噬细胞分化（IL-10分泌增加）。
• 免疫检查点调控：
  • CS-E修饰的Versican（VCAN）与PD-1共定位，可能协同抑制T细胞功能（Nature Communications, 2024）。

2. 研究意义与疾病关联

（1）纤维化疾病治疗靶点

• 小分子抑制剂：
  • OTR4131（CHST15特异性抑制剂）在肺纤维化模型中减少胶原面积50%（JCI Insight, 2024）。
• 基因干预：
  • 腺相关病毒（AAV）递送CHST15 siRNA改善肝纤维化小鼠肝功能。

（2）肿瘤治疗抵抗

• 临床数据：
  • 胰腺癌患者肿瘤基质中CHST15高表达与吉西他滨耐药显著相关（风险比HR=2.1）。

3. 检测方法与技术

• 酶活性检测：
  • HPLC-MS 定量组织CS-E含量（灵敏度达pmol级）。
• 定位分析：
  • 免疫荧光 结合CS-56抗体（识别CS-E）标记纤维化病灶。

4. 临床应用潜力

（1）诊断标志物

• 血清CS-E水平：
  • 特发性肺纤维化（IPF）患者较健康人升高3倍（AUC=0.89）。

（2）治疗策略

• 联合疗法：
  • CHST15抑制剂+抗PD-1抗体逆转胰腺癌免疫抑制微环境（临床前模型）。

5. 总结与挑战

CHST15作为硫酸化修饰的关键酶，未来需突破：

1. 组织靶向性：开发肺/肝特异性递送系统；
2. 动态监测：设计CS-E特异性分子探针；
3. 机制深度：解析CS-E在不同疾病中的受体互作网络。

生物活性

Measured by its ability to transfer sulfate from PAPS to chondroitin sulfate. The specific activity is >100 pmol/min/μg, as measured under the described conditions.

Swiss Prot:
Q7LFX5


种属:
Human


表达宿主:
293F


表达区间:
Ser99-Thr561


实际分子量:
67&72 kDa


标签:
N-His


纯度：
>95% by SDS-PAGE.


内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.


制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.


描述：
Recombinant Human Human CHST15 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ser99-Thr561) of Human Human CHST15 (Accession Q7LFX5) fused with a N-His.


储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。


复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。