活性重组蛋白 Recombinant Human Tissue Factor / Thromboplastin / CD142 / F3 Protein

研究方向    

组织因子（TF） 是由 F3 基因编码的 跨膜糖蛋白，位于1p22-p21染色体，是凝血级联反应的关键启动因子。其核心特征包括：

• 结构特征：含胞外区（2个纤连蛋白III型结构域）、跨膜区及短胞内尾，与因子VII/VIIa高亲和力结合（Kd~1 nM）；
• 功能核心：
  • 凝血启动：激活外源性凝血途径（生成凝血酶）；
  • 信号转导：通过PAR2通路调控炎症、血管生成及肿瘤转移；
  • 疾病关联：与血栓性疾病、癌症（如胰腺癌）及败血症相关。

1. 生物学功能

（1）凝血与血栓形成

• 凝血级联：
  • TF-FVIIa复合物激活FX→FXa，最终生成纤维蛋白（血栓核心）；
  • 血管损伤后，内皮细胞/单核细胞TF表达上调（促凝状态）。
• 病理血栓：
  • 动脉粥样硬化斑块中TF+微粒促进急性血栓（心肌梗死）；
  • 肿瘤患者循环TF+微粒增加静脉血栓风险（Trousseau综合征）。

（2）非凝血功能

• 肿瘤微环境：
  • 通过PAR2-Src信号促进EMT（Snail上调）；
  • 激活TF-FVIIa-PAR2轴驱动血管生成（VEGF释放）。
• 炎症调控：
  • 剪切可溶性TF（sTF）激活TLR4-NF-κB通路（败血症模型）；
  • 与P选择素协同招募白细胞至损伤部位。

2. 研究意义

（1）机制探索

• 剪切变体：选择性剪接产生asTF（可溶性变体）促肿瘤转移；
• 翻译后修饰：TF棕榈酰化（Cys245）调控膜微区定位。

（2）转化潜力

• 抗凝治疗：
  • TF靶向抑制剂（如ALT-836）用于脓毒症DIC；
  • 抗TF抗体偶联药物（如TF-ADC）治疗高TF肿瘤。

3. 检测方法

（1）蛋白水平

• ELISA：血浆sTF（正常<100 pg/mL，脓毒症>500 pg/mL）；
• 流式细胞术：检测单核细胞表面TF（抗体克隆VD8）。

（2）活性分析

• 凝血时间：PT试验评估TF促凝活性；
• 报告基因：PAR2荧光素酶载体检测信号激活。

4. 临床应用

（1）诊断价值

• 血栓风险：循环TF+微粒预测肿瘤患者VTE（AUC=0.82）；
• 癌症预后：TF高表达与胰腺癌肝转移正相关（HR=2.3）。

（2）治疗进展

• 靶向药物：
  • tifacogin（重组TFPI）：中和TF-FVIIa复合物（III期试验）；
  • ICON-1：抗TF抗体联合伊立替康治疗结直肠癌。
• 基因治疗：siRNA沉默TF抑制动脉再狭窄（动物模型）。

5. 总结与展望

（1）挑战

• 治疗窗窄：完全抑制TF可能增加出血风险；
• 动态监测：需开发TF活性实时成像技术。

（2）未来方向

• 双功能分子：同时靶向TF和PAR2；
• 多组学整合：结合TF组学与凝血-炎症网络优化干预策略。

生物活性

Measured by its ability to activate Coagulation Factor VII in cleaving a fluorogenic peptide substrate BocVPR-AMC. The AC50 is <24.0 μg/mL.

Swiss Prot:

P13726

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Gly34-Glu251

实际分子量:

37-45 kDa

标签:

C-His

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human Tissue Factor Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gly34-Glu251) of Human Human Tissue Factor (Accession P13726) fused with a C-His.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。